GRK2 levels in myeloid cells modulate adipose-liver crosstalk in high fat diet-induced obesity.

Autor: Vila-Bedmar R; Departamento de ciencias básicas de la salud, área de Bioquímica y Biología Molecular, Universidad Rey Juan Carlos (URJC), Madrid, Spain., Cruces-Sande M; Departamento de Biología Molecular and Centro de Biología Molecular 'Severo Ochoa', Universidad Autónoma de Madrid (CSIC/UAM), C/Nicolás Cabrera 1, 28049, Madrid, Spain.; Instituto de Investigación Sanitaria La Princesa, Madrid, Spain.; CIBER de Enfermedades Cardiovasculares, Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), Madrid, Spain., Arcones AC; Departamento de Biología Molecular and Centro de Biología Molecular 'Severo Ochoa', Universidad Autónoma de Madrid (CSIC/UAM), C/Nicolás Cabrera 1, 28049, Madrid, Spain.; Instituto de Investigación Sanitaria La Princesa, Madrid, Spain.; CIBER de Enfermedades Cardiovasculares, Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), Madrid, Spain., Willemen HLDM; Laboratory of Translational Immunology (LTI), University Medical Center Utrecht, Utrecht University, Utrecht, The Netherlands., Prieto P; CIBER de Enfermedades Cardiovasculares, Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), Madrid, Spain.; Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols (CSIC-UAM), Madrid, Spain., Moreno-Indias I; CIBER de la Obesidad y la Nutrición (CIBEROBN), Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), Madrid, Spain.; Instituto de Investigación Biomédica de Málaga (IBIMA), Unidad de Endocrinología y Nutrición, Hospital Universitario Virgen de Victoria de Malaga, Universidad de Málaga, Málaga, Spain., Díaz-Rodríguez D; Departamento de Biología Molecular and Centro de Biología Molecular 'Severo Ochoa', Universidad Autónoma de Madrid (CSIC/UAM), C/Nicolás Cabrera 1, 28049, Madrid, Spain., Francisco S; Departamento de Biología Molecular and Centro de Biología Molecular 'Severo Ochoa', Universidad Autónoma de Madrid (CSIC/UAM), C/Nicolás Cabrera 1, 28049, Madrid, Spain., Jaén RI; Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols (CSIC-UAM), Madrid, Spain., Gutiérrez-Repiso C; CIBER de la Obesidad y la Nutrición (CIBEROBN), Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), Madrid, Spain.; Instituto de Investigación Biomédica de Málaga (IBIMA), Unidad de Endocrinología y Nutrición, Hospital Universitario Virgen de Victoria de Malaga, Universidad de Málaga, Málaga, Spain., Heijnen CJ; University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA., Boscá L; CIBER de Enfermedades Cardiovasculares, Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), Madrid, Spain.; Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols (CSIC-UAM), Madrid, Spain., Fresno M; Departamento de Biología Molecular and Centro de Biología Molecular 'Severo Ochoa', Universidad Autónoma de Madrid (CSIC/UAM), C/Nicolás Cabrera 1, 28049, Madrid, Spain.; Instituto de Investigación Sanitaria La Princesa, Madrid, Spain., Kavelaars A; University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA., Mayor F Jr; Departamento de Biología Molecular and Centro de Biología Molecular 'Severo Ochoa', Universidad Autónoma de Madrid (CSIC/UAM), C/Nicolás Cabrera 1, 28049, Madrid, Spain. fmayor@cbm.csic.es.; Instituto de Investigación Sanitaria La Princesa, Madrid, Spain. fmayor@cbm.csic.es.; CIBER de Enfermedades Cardiovasculares, Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), Madrid, Spain. fmayor@cbm.csic.es., Murga C; Departamento de Biología Molecular and Centro de Biología Molecular 'Severo Ochoa', Universidad Autónoma de Madrid (CSIC/UAM), C/Nicolás Cabrera 1, 28049, Madrid, Spain. cristina.murga@uam.es.; Instituto de Investigación Sanitaria La Princesa, Madrid, Spain. cristina.murga@uam.es.; CIBER de Enfermedades Cardiovasculares, Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), Madrid, Spain. cristina.murga@uam.es.
Jazyk: angličtina
Zdroj: Cellular and molecular life sciences : CMLS [Cell Mol Life Sci] 2020 Dec; Vol. 77 (23), pp. 4957-4976. Date of Electronic Publication: 2020 Jan 11.
DOI: 10.1007/s00018-019-03442-5
Abstrakt: Macrophages are key effector cells in obesity-associated inflammation. G protein-coupled receptor kinase 2 (GRK2) is highly expressed in different immune cell types. Using LysM-GRK2 +/- mice, we uncover that a reduction of GRK2 levels in myeloid cells prevents the development of glucose intolerance and hyperglycemia after a high fat diet (HFD) through modulation of the macrophage pro-inflammatory profile. Low levels of myeloid GRK2 confer protection against hepatic insulin resistance, steatosis and inflammation. In adipose tissue, pro-inflammatory cytokines are reduced and insulin signaling is preserved. Macrophages from LysM-GRK2 +/- mice secrete less pro-inflammatory cytokines when stimulated with lipopolysaccharide (LPS) and their conditioned media has a reduced pathological influence in cultured adipocytes or naïve bone marrow-derived macrophages. Our data indicate that reducing GRK2 levels in myeloid cells, by attenuating pro-inflammatory features of macrophages, has a relevant impact in adipose-liver crosstalk, thus preventing high fat diet-induced metabolic alterations.
Databáze: MEDLINE
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