Kallikrein-kinin system and oxidative stress in cisplatin-induced ovarian toxicity.

Autor: Ayres LS; Laboratório de Embriologia e Diferenciação Celular, Centro de Pesquisa Experimental, Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Ramiro Barcelos, 2350, Santa Cecília, 90035-903, Porto Alegre, RS, Brazil; Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde: Ginecologia e Obstetrícia, Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Ramiro Barcelos, 2400, 90035003, Porto Alegre, RS, Brazil. Electronic address: laura.ayres@gmail.com., Berger M; Laboratório de Bioquímica Farmacológica, Centro de Pesquisa Experimental, Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Ramiro Barcelos, 2350, Santa Cecília, 90035-903, Porto Alegre, RS, Brazil; Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde: Ginecologia e Obstetrícia, Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Ramiro Barcelos, 2400, 90035003, Porto Alegre, RS, Brazil. Electronic address: markusoliveira@hcpa.edu.br., Durli ICLO; Laboratório de Embriologia e Diferenciação Celular, Centro de Pesquisa Experimental, Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Ramiro Barcelos, 2350, Santa Cecília, 90035-903, Porto Alegre, RS, Brazil; Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde: Ginecologia e Obstetrícia, Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Ramiro Barcelos, 2400, 90035003, Porto Alegre, RS, Brazil. Electronic address: belcirnelima@hotmail.com., Kuhl CP; Laboratório de Embriologia e Diferenciação Celular, Centro de Pesquisa Experimental, Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Ramiro Barcelos, 2350, Santa Cecília, 90035-903, Porto Alegre, RS, Brazil; Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde: Ginecologia e Obstetrícia, Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Ramiro Barcelos, 2400, 90035003, Porto Alegre, RS, Brazil. Electronic address: crisakuhl@gmail.com., Terraciano PB; Laboratório de Embriologia e Diferenciação Celular, Centro de Pesquisa Experimental, Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Ramiro Barcelos, 2350, Santa Cecília, 90035-903, Porto Alegre, RS, Brazil; Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde: Ginecologia e Obstetrícia, Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Ramiro Barcelos, 2400, 90035003, Porto Alegre, RS, Brazil. Electronic address: paulaterraciano@gmail.com., Garcez TNA; Unidade de Experimentação Animal, Centro de Pesquisa Experimental, Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Ramiro Barcelos, 2350, Santa Cecília, 90035-903, Porto Alegre, RS, Brazil. Electronic address: tgarcez@hcpa.ufrgs.br., Dos Santos BG; Laboratório de Embriologia e Diferenciação Celular, Centro de Pesquisa Experimental, Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Ramiro Barcelos, 2350, Santa Cecília, 90035-903, Porto Alegre, RS, Brazil. Electronic address: bgsantos@hcpa.edu.br., Guimarães JA; Laboratório de Bioquímica Farmacológica, Centro de Pesquisa Experimental, Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Ramiro Barcelos, 2350, Santa Cecília, 90035-903, Porto Alegre, RS, Brazil; Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular, Centro de Biotecnologia, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Av. Bento Gonçalves 9500, Campus do Vale - Building 43421, 91501-970, Porto Alegre, RS, Brazil. Electronic address: jguimaraes14@gmail.com., Passos EP; Laboratório de Embriologia e Diferenciação Celular, Centro de Pesquisa Experimental, Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Ramiro Barcelos, 2350, Santa Cecília, 90035-903, Porto Alegre, RS, Brazil; Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde: Ginecologia e Obstetrícia, Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Ramiro Barcelos, 2400, 90035003, Porto Alegre, RS, Brazil. Electronic address: epassos@hcpa.ufrgs.br., Cirne-Lima EO; Laboratório de Embriologia e Diferenciação Celular, Centro de Pesquisa Experimental, Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Ramiro Barcelos, 2350, Santa Cecília, 90035-903, Porto Alegre, RS, Brazil; Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde: Ginecologia e Obstetrícia, Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Ramiro Barcelos, 2400, 90035003, Porto Alegre, RS, Brazil. Electronic address: cirnelima@hcpa.edu.br.
Jazyk: angličtina
Zdroj: Reproductive toxicology (Elmsford, N.Y.) [Reprod Toxicol] 2020 Apr; Vol. 93, pp. 1-9. Date of Electronic Publication: 2019 Dec 23.
DOI: 10.1016/j.reprotox.2019.12.002
Abstrakt: Kallikrein-kinin system (KKS) is involved in vascular reactivity and inflammatory response to cytotoxic drugs. Since cisplatin is a widely used chemotherapy and its cytotoxic mechanism can trigger inflammation and oxidative damage, in this work we evaluated the role of KKS in an animal model of cisplatin-induced ovarian toxicity. Biomarkers of ovarian stem cells, activity of KKS, inflammation and oxidative damage were measured in ovarian tissue of C57BL/6 female mice treated with vehicle or cisplatin (2.5 mg/kg). Cisplatin group presented greater number of atretic follicles, and lower numbers of antral and total viable follicles. Ki67, DDX4 and OCT-4 markers were similar between groups. Cisplatin triggered plasma and ovarian tissue kallikrein generation; and increased expression of bradykinin receptors B1 and B2. Neutrophil and macrophage infiltration markers increased. Superoxide anion generation also increased, while reduced glutathione levels decreased. These results suggest that KKS is activated and contributes to ovarian injury during cisplatin treatment.
Competing Interests: Declaration of Competing Interest The authors declare that they have no known competing financial interests or personal relationships that could have appeared to influence the work reported in this paper.
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Databáze: MEDLINE
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