Eicosanoid pathway on host resistance and inflammation during Mycobacterium tuberculosis infection is comprised by LTB 4 reduction but not PGE 2 increment.

Autor: Sorgi CA; Departamento de Análises Clínicas, Toxicológicas e Bromatológicas, Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto - Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, São Paulo, Brazil., Soares EM; Departamento de Análises Clínicas, Toxicológicas e Bromatológicas, Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto - Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, São Paulo, Brazil., Rosada RS; Departamento de Bioquímica e Imunologia, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, São Paulo, Brazil., Bitencourt CS; Departamento de Análises Clínicas, Toxicológicas e Bromatológicas, Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto - Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, São Paulo, Brazil., Zoccal KF; Departamento de Análises Clínicas, Toxicológicas e Bromatológicas, Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto - Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, São Paulo, Brazil., Pereira PAT; Departamento de Análises Clínicas, Toxicológicas e Bromatológicas, Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto - Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, São Paulo, Brazil., Fontanari C; Departamento de Análises Clínicas, Toxicológicas e Bromatológicas, Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto - Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, São Paulo, Brazil., Brandão I; Departamento de Bioquímica e Imunologia, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, São Paulo, Brazil., Masson AP; Departamento de Bioquímica e Imunologia, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, São Paulo, Brazil., Ramos SG; Departamento de Patologia, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, São Paulo, Brazil., Silva CL; Departamento de Bioquímica e Imunologia, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, São Paulo, Brazil., Frantz FG; Departamento de Análises Clínicas, Toxicológicas e Bromatológicas, Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto - Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, São Paulo, Brazil. Electronic address: frantz@usp.br., Faccioli LH; Departamento de Análises Clínicas, Toxicológicas e Bromatológicas, Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto - Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, São Paulo, Brazil. Electronic address: faccioli@fcfrp.usp.br.
Jazyk: angličtina
Zdroj: Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease [Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis] 2020 Mar 01; Vol. 1866 (3), pp. 165574. Date of Electronic Publication: 2019 Oct 28.
DOI: 10.1016/j.bbadis.2019.165574
Abstrakt: The functions of eicosanoids, a family of potent biologically active lipid mediators, are not restricted to inflammatory responses and they also act as mediators of the pathogenesis process. However, the role of eicosanoids in tuberculosis remains controversial. To investigate the specific role of LTB 4 in Mycobacterium tuberculosis (Mtb) infection, we used 5-lipoxygenase-deficient (5-LO -/- ) mice and WT (sv129) mice inoculated intranasally with LTB 4 (encapsulated in PLGA microspheres). We showed that deficiency of the 5-LO pathway was related to resistance to Mtb infection. LTB 4 inoculation increased susceptibility to Mtb in 5-LO -/- mice but not in WT mice, resulting in worsening of lung inflammation and tissue damage. In infected WT mice, most supplementary LTB 4 was metabolized to the inactive form 12-oxo-LTB 4 in the lung. A high amount of PGE 2 was detected during Mtb infection, and pharmacological inhibition of COX-2 induced a significant reduction of bacterial load and an improved innate immune response in the lungs, independently of baseline LTB 4 levels. COX-2 inhibition with celecoxib significantly reduced PGE 2 levels, enhanced IFN-γ production and NO release, and increased macrophage phagocytosis of Mtb. The results suggest that a balance between PGE 2 /LTB 4 is essential in the pathogenesis process of tuberculosis to prevent severe inflammation. Moreover, optimal levels of PGE 2 are required to induce an effective innate response in the early phase of Mtb infection. Thus, pharmacological modulation of eicosanoid production may provide an important host-directed therapy in tuberculosis.
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Databáze: MEDLINE
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