| Autor: |
Jaldín-Fincati JR; Universidad Nacional de Córdoba, Facultad de Ciencias Químicas, Departamento de Bioquímica Clínica, Córdoba, Argentina.; Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET), Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología (CIBICI), Córdoba, Argentina.; Department of Biological Sciences, University of Toronto at Scarborough, Toronto, ON, Canada., Actis Dato V; Universidad Nacional de Córdoba, Facultad de Ciencias Químicas, Departamento de Bioquímica Clínica, Córdoba, Argentina.; Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET), Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología (CIBICI), Córdoba, Argentina., Díaz NM; Universidad Nacional de Córdoba, Facultad de Ciencias Químicas, Departamento de Bioquímica Clínica, Córdoba, Argentina.; Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET), Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología (CIBICI), Córdoba, Argentina., Sánchez MC; Universidad Nacional de Córdoba, Facultad de Ciencias Químicas, Departamento de Bioquímica Clínica, Córdoba, Argentina.; Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET), Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología (CIBICI), Córdoba, Argentina., Barcelona PF; Universidad Nacional de Córdoba, Facultad de Ciencias Químicas, Departamento de Bioquímica Clínica, Córdoba, Argentina. pbarcelona@fcq.unc.edu.ar.; Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET), Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología (CIBICI), Córdoba, Argentina. pbarcelona@fcq.unc.edu.ar., Chiabrando GA; Universidad Nacional de Córdoba, Facultad de Ciencias Químicas, Departamento de Bioquímica Clínica, Córdoba, Argentina. gustavo.chiabrando@unc.edu.ar.; Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET), Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología (CIBICI), Córdoba, Argentina. gustavo.chiabrando@unc.edu.ar. |
| Abstrakt: |
Activated α 2 -macroglobulin (α 2 M*) and its receptor, low-density lipoprotein receptor-related protein 1 (LRP1), have been linked to proliferative retinal diseases. In Müller glial cells (MGCs), the α 2 M*/LRP1 interaction induces cell signaling, cell migration, and extracellular matrix remodeling, processes closely associated with proliferative disorders. However, the mechanism whereby α 2 M* and LRP1 participate in the aforementioned pathologies remains incompletely elucidated. Here, we investigate whether α 2 M* regulates both the intracellular distribution and sorting of LRP1 to the plasma membrane (PM) and how this regulation is involved in the cell migration of MGCs. Using a human Müller glial-derived cell line, MIO-M1, we demonstrate that the α 2 M*/LRP1 complex is internalized and rapidly reaches early endosomes. Afterward, α 2 M* is routed to degradative compartments, while LRP1 is accumulated at the PM through a Rab10-dependent exocytic pathway regulated by PI3K/Akt. Interestingly, Rab10 knockdown reduces both LRP1 accumulation at the PM and cell migration of MIO-M1 cells induced by α 2 M*. Given the importance of MGCs in the maintenance of retinal homeostasis, unravelling this molecular mechanism can potentially provide new therapeutic targets for the treatment of proliferative retinopathies. |
