The combination therapy of meglumine antimoniate and oxiranes (epoxy-α-lapachone and epoxymethyl-lawsone) enhance the leishmanicidal effect in mice infected by Leishmania (Leishmania) amazonensis.

Autor:	Gonçalves-Oliveira LF; Fundação Oswaldo Cruz, Instituto Oswaldo Cruz, Laboratório de Biologia Molecular e Doenças Endêmicas, Avenida Brasil n(o) 4365 - Manguinhos, Rio de Janeiro, 21040-900, RJ, Brazil. Electronic address: luizfilipeol07@gmail.com., Souza-Silva F; Fundação Oswaldo Cruz, Instituto Oswaldo Cruz, Laboratório de Biologia Molecular e Doenças Endêmicas, Avenida Brasil n(o) 4365 - Manguinhos, Rio de Janeiro, 21040-900, RJ, Brazil; Fundação Oswaldo Cruz, Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde, Avenida Brasil n(o) 4365 - Manguinhos, 21040-900, Rio de Janeiro, RJ, Brazil. Electronic address: franklin.frankss@gmail.com., de Castro Côrtes LM; Fundação Oswaldo Cruz, Instituto Oswaldo Cruz, Laboratório de Biologia Molecular e Doenças Endêmicas, Avenida Brasil n(o) 4365 - Manguinhos, Rio de Janeiro, 21040-900, RJ, Brazil. Electronic address: luzia@ioc.fiocruz.br., Veloso LB; Fundação Oswaldo Cruz, Instituto Oswaldo Cruz, Laboratório de Biologia Molecular e Doenças Endêmicas, Avenida Brasil n(o) 4365 - Manguinhos, Rio de Janeiro, 21040-900, RJ, Brazil. Electronic address: luzia@ioc.fiocruz.br., Santini Pereira BA; Fundação Oswaldo Cruz, Instituto Oswaldo Cruz, Laboratório de Biologia Molecular e Doenças Endêmicas, Avenida Brasil n(o) 4365 - Manguinhos, Rio de Janeiro, 21040-900, RJ, Brazil. Electronic address: baspereira@gmail.com., Cysne-Finkelstein L; Fundação Oswaldo Cruz, Instituto Oswaldo Cruz, Laboratório de Imunoparasitologia, Avenida Brasil n(o) 4365 - Manguinhos, 21040-900, Rio de Janeiro, RJ, Brazil. Electronic address: lcysne@ioc.fiocruz.br., Lechuga GC; Fundação Oswaldo Cruz, Instituto Oswaldo Cruz, Laboratório de Ultraestrutura Celular, Av. Brasil n(o) 4365 - Manguinhos, 21040-900, Rio de Janeiro, RJ, Brazil. Electronic address: guilherme.lechuga@yahoo.com.br., Bourguignon SC; Universidade Federal Fluminense, Departamento de Biologia Celular e Molecular, Laboratório de Interação Celular e Molecular, Outeiro São João Batista s/n, Centro, 24020-141, Niterói, RJ, Brazil. Electronic address: saulocb.uff@gmail.com., Almeida-Souza F; Universidade Estadual do Maranhão, Pós-graduação em Ciência Animal, Cidade Universitária Paulo VI, Av. Lourenço Vieira da Silva no 1000, Jardim São Cristóvão, 65055-310, São Luís, MA, Brazil; Fundação Oswaldo Cruz, Instituto Oswaldo Cruz, Laboratório de Imunomodulação e Protozoologia, Avenida Brasil n(o) 4365 - Manguinhos, 21040-900, Rio de Janeiro, RJ, Brazil. Electronic address: fernandoalsouza@gmail.com., da Silva Calabrese K; Fundação Oswaldo Cruz, Instituto Oswaldo Cruz, Laboratório de Imunomodulação e Protozoologia, Avenida Brasil n(o) 4365 - Manguinhos, 21040-900, Rio de Janeiro, RJ, Brazil. Electronic address: calabrese@ioc.fiocruz.br., Ferreira VF; Universidade Federal Fluminense, Faculdade de Farmácia, Departamento de Tecnologia Farmacêutica, Rua Doutor Mário Viana n(o) 523- Santa Rosa, 24241-002, Niterói, RJ, Brazil. Electronic address: vitorferreira@id.uff.br., Alves CR; Fundação Oswaldo Cruz, Instituto Oswaldo Cruz, Laboratório de Biologia Molecular e Doenças Endêmicas, Avenida Brasil n(o) 4365 - Manguinhos, Rio de Janeiro, 21040-900, RJ, Brazil. Electronic address: calves@ioc.fiocruz.br.
Jazyk:	angličtina
Zdroj:	International journal for parasitology. Drugs and drug resistance [Int J Parasitol Drugs Drug Resist] 2019 Aug; Vol. 10, pp. 101-108. Date of Electronic Publication: 2019 Aug 12.
DOI:	10.1016/j.ijpddr.2019.08.002
Abstrakt:	Current treatment of cutaneous leishmaniasis includes pentavalent antimonials as first-line drugs, but this therapy has shown severe adverse effects. An alternative to minimize this issue is based on combination therapy scheme with other drugs. In this study we analyzed the potential of the association of meglumine antimoniate (MA) with the oxiranes epoxy-α-lapachone (LAP) or epoxymethyl-lawsone (LAW). Results demonstrated that association between these drugs enhanced leishmanicidal activity on Leishmania (Leishmania) amazonensis infection. The compounds were tested in monotherapy or in combinations (3:1; 1:1 and 1:3) and reduced intracellular parasite numbers, measured by the endocytic index, in all tested conditions. The most effective combination regimens were MA/LAP or MA/LAW in 3:1 ratio, which achieved a reduction of 98.3% and 93.6% in the endocytic index, respectively. BALB/c mice challenged with L. (L.) amazonensis showed significant reduction in lesion size and parasite load in both footpad and lymph nodes, after four weeks of treatment. Although, MA, LAP or LAW monotherapy were able to control the evolution of lesions when compared to untreated animals (30%, 40% and 40% of reduction, respectively), the combination of MA/LAP and LAW in 3:1 ratio showed better results reducing 61.7 and 54.4%, respectively. The results indicate that the association of meglumine antimoniate to oxiranes lead to an increment in the antileishmanial activity and represent a promising approach for the cutaneous leishmaniasis treatment. (Published by Elsevier Ltd.)
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