GLA Gene Mutation in Hypertrophic Cardiomyopathy with a New Variant Description: Is it Fabry's Disease?

Autor:	Chaves-Markman ÂV; Universidade Federal de Pernambuco - Hospital das Clínicas - Área Acadêmica de Medicina Clínica - Centro de Medicina Clínica - CCM, Recife, PE - Brazil.; Hospital Agamenon Magalhães, Recife, PE - Brazil.; Universidade Federal de Pernambuco - Grupo de pesquisa em Epidemiologia e Cardiologia (EPICARDIO), Recife, PE - Brazil.; Pós Graduação em Inovação Terapêutica (PPGIT) - Universidade Federal de Pernambuco, Recife, PE - Brasil.; Centro Universitário Mauricio de Nassau - Curso de Medicina, Recife, PE - Brasil., Markman M; Hospital Agamenon Magalhães, Recife, PE - Brazil., Calado EB; Universidade Federal de Pernambuco - Hospital das Clínicas - Área Acadêmica de Medicina Clínica - Centro de Medicina Clínica - CCM, Recife, PE - Brazil., Pires RF; Clínica de Doenças Metabólicas, Porto Alegre, RS - Brasil., Santos-Veloso MAO; Universidade Federal de Pernambuco - Grupo de pesquisa em Epidemiologia e Cardiologia (EPICARDIO), Recife, PE - Brazil.; Pós Graduação em Inovação Terapêutica (PPGIT) - Universidade Federal de Pernambuco, Recife, PE - Brasil.; Centro Universitário Mauricio de Nassau - Curso de Medicina, Recife, PE - Brasil., Pereira CMF; Cetogene AG, Rostock - Germany., Lordsleem ABMDS; Universidade Federal de Pernambuco - Hospital das Clínicas - Área Acadêmica de Medicina Clínica - Centro de Medicina Clínica - CCM, Recife, PE - Brazil.; Universidade Federal de Pernambuco - Grupo de pesquisa em Epidemiologia e Cardiologia (EPICARDIO), Recife, PE - Brazil.; Centro Universitário Mauricio de Nassau - Curso de Medicina, Recife, PE - Brasil., Lima SG; Universidade Federal de Pernambuco - Hospital das Clínicas - Área Acadêmica de Medicina Clínica - Centro de Medicina Clínica - CCM, Recife, PE - Brazil.; Universidade Federal de Pernambuco - Grupo de pesquisa em Epidemiologia e Cardiologia (EPICARDIO), Recife, PE - Brazil.; Centro Universitário Mauricio de Nassau - Curso de Medicina, Recife, PE - Brasil., Markman Filho B; Universidade Federal de Pernambuco - Hospital das Clínicas - Área Acadêmica de Medicina Clínica - Centro de Medicina Clínica - CCM, Recife, PE - Brazil., Oliveira DC; Universidade Federal de Pernambuco - Hospital das Clínicas - Área Acadêmica de Medicina Clínica - Centro de Medicina Clínica - CCM, Recife, PE - Brazil.; Pós Graduação em Inovação Terapêutica (PPGIT) - Universidade Federal de Pernambuco, Recife, PE - Brasil.; Centro Universitário Mauricio de Nassau - Curso de Medicina, Recife, PE - Brasil.
Jazyk:	English; Portuguese
Zdroj:	Arquivos brasileiros de cardiologia [Arq Bras Cardiol] 2019 Jul 10; Vol. 113 (1), pp. 77-84. Date of Electronic Publication: 2019 Jul 10.
DOI:	10.5935/abc.20190112
Abstrakt:	Background: Fabry disease (FD) is an X-linked lysosomal storage disorder caused by mutations in the alpha galactosidase A gene (GLA) that lead to the enzymatic deficiency of alpha galactosidase (α-Gal A), resulting in the accumulation of globotriaosylceramide (Gb3) and globotriaosylsphingosine (lyso-Gb3), causing multiple organ dysfunctions. Objective: To perform GLA gene screening in a group of patients with echocardiographic diagnosis of hypertrophic cardiomyopathy (HCM). Methods: a cross-sectional study was conducted with HCM patients from a university hospital. Patients with coronary artery disease and valvulopathies were excluded. Mutation analysis of the GLA gene was performed. In male subjects, the analysis was performed after evidence of low α-Gal A activity. Results: 60 patients with echocardiographic diagnosis of HCM were included. Age ranged from 12 to 85 years and 60% were women. Mean myocardial fibrosis percentage on MRI was 10.7 ± 13.1% and mean ventricular thickness was18.7 ± 6.7 mm. Four patients had the following GLA gene mutations: c.967C>A (p.Pro323Thr), not yet described in the literature; c.937G>T (p.Asp313Tyr); and c.352C>T (p.Arg118Cys). All patients had normal levels of lyso-Gb3 and non-ischemic myocardial fibrosis on magnetic resonance imaging; one patient had proteinuria and one patient had ventricular tachycardia. Conclusion: in this study, the frequency of mutation in the GLA gene in patients with HCM was 6.7%. A novel mutation in exon 6 of the GLA gene, c.967C>A (p.Pro323Thr), was identified. Patients with HCM may have GLA mutations and FD should be ruled out. Plasma (lyso-Gb3) levels do not seem to be sufficient to attain a diagnosis and organ biopsy should be considered.
Databáze:	MEDLINE
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