Report on three additional patients and genotype-phenotype correlation in SLC25A22-related disorders group.

Autor: Lemattre C; Département de Génétique Médicale, Maladies Rares et Médecine Personnalisée, Centre de Référence Anomalies du Développement et Syndromes Malformatifs, Université de Montpellier, CHU de Montpellier, France., Imbert-Bouteille M; Département de Génétique Médicale, Maladies Rares et Médecine Personnalisée, Centre de Référence Anomalies du Développement et Syndromes Malformatifs, Université de Montpellier, CHU de Montpellier, France., Gatinois V; Département de Génétique Médicale, Maladies Rares et Médecine Personnalisée, Centre de Référence Anomalies du Développement et Syndromes Malformatifs, Université de Montpellier, CHU de Montpellier, France., Benit P; Inserm UMR 1141 - PROTECT, Hôpital Robert Debré, 48, Boulevard Sérurier, 75019, Paris, France., Sanchez E; Département de Génétique Médicale, Maladies Rares et Médecine Personnalisée, Centre de Référence Anomalies du Développement et Syndromes Malformatifs, Université de Montpellier, CHU de Montpellier, France.; Unité Inserm, U1183, CHU de Montpellier, France., Guignard T; Département de Génétique Médicale, Maladies Rares et Médecine Personnalisée, Centre de Référence Anomalies du Développement et Syndromes Malformatifs, Université de Montpellier, CHU de Montpellier, France., Tran Mau-Them F; Département de Génétique Médicale, Maladies Rares et Médecine Personnalisée, Centre de Référence Anomalies du Développement et Syndromes Malformatifs, Université de Montpellier, CHU de Montpellier, France.; Laboratoire de Génétique Moléculaire, Plateau Technique de Biologie, Université de Bourgogne, CHRU Dijon, France., Haquet E; Département de Génétique Médicale, Maladies Rares et Médecine Personnalisée, Centre de Référence Anomalies du Développement et Syndromes Malformatifs, Université de Montpellier, CHU de Montpellier, France., Rivier F; Service de Neuropédiatrie, Université de Montpellier, CHU de Montpellier, France., Carme E; Service de Neuropédiatrie, Université de Montpellier, CHU de Montpellier, France., Roubertie A; Service de Neuropédiatrie, Université de Montpellier, CHU de Montpellier, France., Boland A; Centre National de Recherche en Génomique Humaine (CNRGH), Institut de Biologie François Jacob, CEA, Université Paris-Saclay, F-91057, Evry, France., Lechner D; Centre National de Recherche en Génomique Humaine (CNRGH), Institut de Biologie François Jacob, CEA, Université Paris-Saclay, F-91057, Evry, France., Meyer V; Centre National de Recherche en Génomique Humaine (CNRGH), Institut de Biologie François Jacob, CEA, Université Paris-Saclay, F-91057, Evry, France., Thevenon J; Département de Génétique et Procréation, Hôpital Couple-Enfant, Université de Grenoble, CHU de Grenoble, France., Duffourd Y; Laboratoire de Génétique Moléculaire, Plateau Technique de Biologie, Université de Bourgogne, CHRU Dijon, France., Rivière JB; Laboratoire de Génétique Moléculaire, Plateau Technique de Biologie, Université de Bourgogne, CHRU Dijon, France., Deleuze JF; Centre National de Recherche en Génomique Humaine (CNRGH), Institut de Biologie François Jacob, CEA, Université Paris-Saclay, F-91057, Evry, France., Wells C; Département de Génétique Médicale, Maladies Rares et Médecine Personnalisée, Centre de Référence Anomalies du Développement et Syndromes Malformatifs, Université de Montpellier, CHU de Montpellier, France., Molinari F; INSERM, INMED, Aix Marseille University, Marseille, France., Rustin P; Inserm UMR 1141 - PROTECT, Hôpital Robert Debré, 48, Boulevard Sérurier, 75019, Paris, France., Blanchet P; Département de Génétique Médicale, Maladies Rares et Médecine Personnalisée, Centre de Référence Anomalies du Développement et Syndromes Malformatifs, Université de Montpellier, CHU de Montpellier, France., Geneviève D; Département de Génétique Médicale, Maladies Rares et Médecine Personnalisée, Centre de Référence Anomalies du Développement et Syndromes Malformatifs, Université de Montpellier, CHU de Montpellier, France. d-genevieve@chu-montpellier.fr.; Unité Inserm, U1183, CHU de Montpellier, France. d-genevieve@chu-montpellier.fr.
Jazyk: angličtina
Zdroj: European journal of human genetics : EJHG [Eur J Hum Genet] 2019 Nov; Vol. 27 (11), pp. 1692-1700. Date of Electronic Publication: 2019 Jul 08.
DOI: 10.1038/s41431-019-0433-2
Abstrakt: Early infantile epileptic encephalopathy (EIEE) is a heterogeneous group of severe forms of age-related developmental and epileptic encephalopathies with onset during the first weeks or months of life. The interictal electroencephalogram (EEG) shows a "suppression burst" (SB) pattern. The prognosis is usually poor and most children die within the first two years or survive with very severe intellectual disabilities. EIEE type 3 is caused by variants affecting function, in SLC25A22, which is also responsible for epilepsy of infancy with migrating focal seizures (EIMFS). We report a family with a less severe phenotype of EIEE type 3. We performed exome sequencing and identified two unreported variants in SLC25A22 in the compound heterozygous state: NM_024698.4: c.[813_814delTG];[818 G>A] (p.[Ala272Glnfs*144];[Arg273Lys]). Functional studies in cultured skin fibroblasts from a patient showed that glutamate oxidation was strongly defective, based on a literature review. We clustered the 18 published patients (including those from this family) into three groups according to the severity of the SLC25A22-related disorders. In an attempt to identify genotype-phenotype correlations, we compared the variants according to the location depending on the protein domains. We observed that patients with two variants located in helical transmembrane domains presented a severe phenotype, whereas patients with at least one variant outside helical transmembrane domains presented a milder phenotype. These data are suggestive of a continuum of disorders related to SLC25A22 that could be called SLC25A22-related disorders. This might be a first clue to enable geneticists to outline a prognosis based on genetic molecular data regarding the SLC25A22 gene.
Databáze: MEDLINE
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