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de Meireles LCF; Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas: Fisiologia, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazil., Galvão F Jr; Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas: Fisiologia, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazil., Walker DM; Department of Neuroscience and Friedman Brain Institute, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY, USA., Cechinel LR; Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas: Fisiologia, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazil., de Souza Grefenhagen ÁI; Laboratório de Neuropsicofarmacologia, Departamento de Farmacologia, Instituto de Ciências Básicas da Saúde, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Rua Sarmento Leite, 500, Porto Alegre, RS, CEP 90050-170, Brazil., Andrade G; Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas: Farmacologia e Terapêutica, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazil., Palazzo RP; Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas: Farmacologia e Terapêutica, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazil., Lovatel GA; Departamento de Fisioterapia, Universidade Federal de Santa Catarina, Araranguá, Santa Catarina, Brazil., Basso CG; Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas: Fisiologia, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazil., Nestler EJ; Department of Neuroscience and Friedman Brain Institute, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY, USA., Siqueira IR; Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas: Fisiologia, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazil. ionara@ufrgs.br.; Laboratório de Neuropsicofarmacologia, Departamento de Farmacologia, Instituto de Ciências Básicas da Saúde, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Rua Sarmento Leite, 500, Porto Alegre, RS, CEP 90050-170, Brazil. ionara@ufrgs.br.; Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas: Farmacologia e Terapêutica, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazil. ionara@ufrgs.br. |
Abstrakt: |
We aimed to investigate the effects of aging and different exercise modalities on aversive memory and epigenetic landscapes at brain-derived neurotrophic factor, cFos, and DNA methyltransferase 3 alpha (Bdnf, cFos, and Dnmt3a, respectively) gene promoters in hippocampus of rats. Specifically, active epigenetic histone markers (H3K9ac, H3K4me3, and H4K8ac) and a repressive mark (H3K9me2) were evaluated. Adult and aged male Wistar rats (2 and 22 months old) were subjected to aerobic, acrobatic, resistance, or combined exercise modalities for 20 min, 3 times a week, during 12 weeks. Aging per se altered histone modifications at the promoters of Bdnf, cFos, and Dnmt3a. All exercise modalities improved both survival rate and aversive memory performance in aged animals (n = 7-10). Exercise altered hippocampal epigenetic marks in an age- and modality-dependent manner (n = 4-5). Aerobic and resistance modalities attenuated age-induced effects on hippocampal Bdnf promoter H3K4me3. Besides, exercise modalities which improved memory performance in aged rats were able to modify H3K9ac or H3K4me3 at the cFos promoter, which could increase gene transcription. Our results highlight biological mechanisms which support the efficacy of all tested exercise modalities attenuating memory deficits induced by aging. |