ATP6V0d2 controls Leishmania parasitophorous vacuole biogenesis via cholesterol homeostasis.

Autor: Pessoa CC; Departamento de Microbiologia, Imunologia e Parasitologia, Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo, São Paulo, Brasil., Reis LC; Laboratório de Soroepidemiologia e Imunobiologia, Instituto de Medicina Tropical, Universidade de São Paulo, São Paulo, Brasil., Ramos-Sanchez EM; Laboratório de Soroepidemiologia e Imunobiologia, Instituto de Medicina Tropical, Universidade de São Paulo, São Paulo, Brasil., Orikaza CM; Departamento de Microbiologia, Imunologia e Parasitologia, Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo, São Paulo, Brasil., Cortez C; Centro de Genómica y Bioinformática, Facultad de Ciencias, Universidad Mayor, Santiago de Chile, Chile., de Castro Levatti EV; Departamento de Bioquímica, Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo, São Paulo, Brasil., Badaró ACB; Departamento de Microbiologia, Imunologia e Parasitologia, Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo, São Paulo, Brasil., Yamamoto JUDS; Departamento de Psicobiologia, Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo, São Paulo, Brasil., D'Almeida V; Departamento de Psicobiologia, Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo, São Paulo, Brasil., Goto H; Laboratório de Soroepidemiologia e Imunobiologia, Instituto de Medicina Tropical, Universidade de São Paulo, São Paulo, Brasil.; Departamento de Medicina Preventiva, Faculdade de Medicina, Universidade de São Paulo, São Paulo, Brasil., Mortara RA; Departamento de Microbiologia, Imunologia e Parasitologia, Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo, São Paulo, Brasil., Real F; Departamento de Microbiologia, Imunologia e Parasitologia, Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo, São Paulo, Brasil.
Jazyk: angličtina
Zdroj: PLoS pathogens [PLoS Pathog] 2019 Jun 14; Vol. 15 (6), pp. e1007834. Date of Electronic Publication: 2019 Jun 14 (Print Publication: 2019).
DOI: 10.1371/journal.ppat.1007834
Abstrakt: V-ATPases are part of the membrane components of pathogen-containing vacuoles, although their function in intracellular infection remains elusive. In addition to organelle acidification, V-ATPases are alternatively implicated in membrane fusion and anti-inflammatory functions controlled by ATP6V0d2, the d subunit variant of the V-ATPase complex. Therefore, we evaluated the role of ATP6V0d2 in the biogenesis of pathogen-containing vacuoles using ATP6V0d2 knock-down macrophages infected with the protozoan parasite Leishmania amazonensis. These parasites survive within IFNγ/LPS-activated inflammatory macrophages, multiplying in large/fusogenic parasitophorous vacuoles (PVs) and inducing ATP6V0d2 upregulation. ATP6V0d2 knock-down decreased macrophage cholesterol levels and inhibited PV enlargement without interfering with parasite multiplication. However, parasites required ATP6V0d2 to resist the influx of oxidized low-density lipoprotein (ox-LDL)-derived cholesterol, which restored PV enlargement in ATP6V0d2 knock-down macrophages by replenishing macrophage cholesterol pools. Thus, we reveal parasite-mediated subversion of host V-ATPase function toward cholesterol retention, which is required for establishing an inflammation-resistant intracellular parasite niche.
Competing Interests: The authors have declared that no competing interests exist.
Databáze: MEDLINE
Externí odkaz:
Nepřihlášeným uživatelům se plný text nezobrazuje