Design, Synthesis, Experimental and Theoretical Characterization of a New Multitarget 2-Thienyl- N -Acylhydrazone Derivative.

Autor: Bastos ITS; LabFisMed, State University of Rio de Janeiro, Physics Institute, Rio de Janeiro 20550-900, RJ, Brazil. isadoratairinne@gmail.com., Pinheiro PSM; Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas (LASSBio), Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal do Rio de Janeiro, P.O. Box 68023, Rio de Janeiro 21941-902, RJ, Brazil. pedro_senamp@hotmail.com.; Programa de Pós-Graduação em Farmacologia e Química Medicinal, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro 21941-902, RJ, Brazil. pedro_senamp@hotmail.com., Costa FN; Center for Natural and Human Sciences, Federal University of ABC, Santo André 09210-580, SP, Brazil. fannycosta@yahoo.com.br., Rocha MD; Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas (LASSBio), Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal do Rio de Janeiro, P.O. Box 68023, Rio de Janeiro 21941-902, RJ, Brazil. miguelquimic@gmail.com., Sant'Anna CMR; Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas (LASSBio), Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal do Rio de Janeiro, P.O. Box 68023, Rio de Janeiro 21941-902, RJ, Brazil. santanna@ufrrj.br.; Departamento de Química Fundamental, Instituto de Química, Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro, Seropédica 23970-000, RJ, Brazil. santanna@ufrrj.br., Braz D; Laboratory of Nuclear Instrumentation/COPPE, Federal University of Rio de Janeiro, Rio de Janeiro 21949-900, RJ, Brazil. delson@nuclear.ufrj.br., Souza ET; Programa de Pós-Graduação em Farmacologia e Química Medicinal, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro 21941-902, RJ, Brazil. evertontenoriosouza@gmail.com.; Laboratório de Inflamação Instituto Oswaldo Cruz, Fundação Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro 21045-900, RJ, Brazil. evertontenoriosouza@gmail.com., Martins MA; Programa de Pós-Graduação em Farmacologia e Química Medicinal, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro 21941-902, RJ, Brazil. mamartins56@me.com.; Laboratório de Inflamação Instituto Oswaldo Cruz, Fundação Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro 21045-900, RJ, Brazil. mamartins56@me.com., Barreiro EJ; Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas (LASSBio), Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal do Rio de Janeiro, P.O. Box 68023, Rio de Janeiro 21941-902, RJ, Brazil. ejbarreiro@ccsdecania.ufrj.br.; Programa de Pós-Graduação em Farmacologia e Química Medicinal, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro 21941-902, RJ, Brazil. ejbarreiro@ccsdecania.ufrj.br., Ferreira FF; Center for Natural and Human Sciences, Federal University of ABC, Santo André 09210-580, SP, Brazil. ffurlanf@gmail.com., Barroso RC; LabFisMed, State University of Rio de Janeiro, Physics Institute, Rio de Janeiro 20550-900, RJ, Brazil. cely_barroso@hotmail.com., Fraga CAM; Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas (LASSBio), Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal do Rio de Janeiro, P.O. Box 68023, Rio de Janeiro 21941-902, RJ, Brazil. cmfraga@ccsdecania.ufrj.br.; Programa de Pós-Graduação em Farmacologia e Química Medicinal, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro 21941-902, RJ, Brazil. cmfraga@ccsdecania.ufrj.br.
Jazyk: angličtina
Zdroj: Pharmaceuticals (Basel, Switzerland) [Pharmaceuticals (Basel)] 2018 Nov 01; Vol. 11 (4). Date of Electronic Publication: 2018 Nov 01.
DOI: 10.3390/ph11040119
Abstrakt: Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a chronic cardiovascular disease that displays inflammatory components, which contributes to the difficulty of adequate treatment with the available therapeutic arsenal. In this context, the N -acylhydrazone derivative LASSBio-1359 was previously described as a multitarget drug candidate able to revert the events associated with the progression of PAH in animal models. However, in spite of having a dual profile as PDE4 inhibitor and adenosine A 2A receptor agonist, LASSBio-1359 does not present balanced potencies in the modulation of these two targets, which difficult its therapeutic use. In this paper, we describe the design concept of LASSBio-1835, a novel structural analogue of LASSBio-1359, planned by exploiting ring bioisosterism. Using X-ray powder diffraction, calorimetric techniques, and molecular modeling, we clearly indicate the presence of a preferred synperiplanar conformation at the amide function, which is fixed by an intramolecular 1,5-N∙∙∙S σ-hole intramolecular interaction. Moreover, the evaluation of LASSBio-1835 ( 4 ) as a PDE4 inhibitor and as an A 2A agonist confirms it presents a more balanced dual profile, being considered a promising prototype for the treatment of PAH.
Databáze: MEDLINE
Externí odkaz:
Nepřihlášeným uživatelům se plný text nezobrazuje