The germline mutational landscape of BRCA1 and BRCA2 in Brazil.

Autor: Palmero EI; Molecular Oncology Research Center, Barretos Cancer Hospital, Barretos, Brazil.; Barretos School of Health Science, Faculdade de Ciências da Saúde de Barretos Dr. Paulo Prata, Barretos, Brazil., Carraro DM; International Research Center/CIPE, AC Camargo Cancer Center, Sao Paulo, Brazil., Alemar B; Programa de Pós-Graduação em Genética e Biologia Molecular, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, Brazil.; Laboratório de Medicina Genômica, Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Porto Alegre, Brazil., Moreira MAM; Programa de Genética, Instituto Nacional de Câncer, Rio de Janeiro, Brazil., Ribeiro-Dos-Santos Â; Laboratório de Genética Humana e Médica, Programa de Pós-graduação em Genética e Biologia Molecular - Universidade Federal do Pará, Belém do Pará, Brazil.; Núcleo de Pesquisas em Oncologia, Programa de Pós-graduação em Genética e Biologia Molecular - Universidade Federal do Pará, Belém do Pará, Brazil., Abe-Sandes K; Laboratório de Imunologia e Biologia Molecular, Universidade Federal da Bahia, Salvador, Brazil., Galvão HCR; Department of Oncogenetics, Barretos Cancer Hospital, Barretos, Brazil., Reis RM; Molecular Oncology Research Center, Barretos Cancer Hospital, Barretos, Brazil.; Life and Health Sciences Research Institute (ICVS), Health Sciences School, University of Minho, Braga, Portugal.; ICVS/3B's-PT Government Associate Laboratory, Braga, Guimarães, Portugal., de Pádua Souza C; Department of Oncogenetics, Barretos Cancer Hospital, Barretos, Brazil., Campacci N; Molecular Oncology Research Center, Barretos Cancer Hospital, Barretos, Brazil., Achatz MI; Clinical Genetics Branch, Division of Cancer Epidemiology and Genetics - Department of Health and Human Services/Centro de Oncologia, NCI-NIH/Hospital Sírio Libanês, Bethesda, USA., Brianese RC; International Research Center/CIPE, AC Camargo Cancer Center, Sao Paulo, Brazil., da Cruz Formiga MN; Oncogenetics and Clinical Oncology Departments, AC Camargo Cancer Center, São Paulo, Brazil., Makdissi FB; Breast Surgery Department, AC Camargo Cancer Center, São Paulo, Brazil., Vargas FR; Birth Defects Epidemiology Laboratory, Instituto Oswaldo Cruz, Fundação Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro, Brazil.; Genetics and Molecular Biology Department, Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazil., Evangelista Dos Santos AC; Programa de Genética, Instituto Nacional de Câncer, Rio de Janeiro, Brazil., Seuanez HN; Programa de Genética, Instituto Nacional de Câncer, Rio de Janeiro, Brazil., Lobo de Souza KR; Programa de Genética, Instituto Nacional de Câncer, Rio de Janeiro, Brazil., Netto CBO; Serviço de Genética Médica, Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Porto Alegre, Brazil., Santos-Silva P; Laboratório de Medicina Genômica, Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Porto Alegre, Brazil., da Silva GS; Laboratório de Medicina Genômica, Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Porto Alegre, Brazil., Burbano RMR; Laboratório de Biologia Molecular, Hospital Ophir Loyola, Belem do Pará, Brazil., Santos S; Laboratório de Genética Humana e Médica, Programa de Pós-graduação em Genética e Biologia Molecular - Universidade Federal do Pará, Belém do Pará, Brazil.; Núcleo de Pesquisas em Oncologia, Programa de Pós-graduação em Genética e Biologia Molecular - Universidade Federal do Pará, Belém do Pará, Brazil., Assumpção PP; Núcleo de Pesquisas em Oncologia, Programa de Pós-graduação em Genética e Biologia Molecular - Universidade Federal do Pará, Belém do Pará, Brazil., Bernardes IMM; Núcleo de Pesquisas em Oncologia, Programa de Pós-graduação em Genética e Biologia Molecular - Universidade Federal do Pará, Belém do Pará, Brazil., Machado-Lopes TMB; Laboratório de Imunologia e Biologia Molecular, Universidade Federal da Bahia, Salvador, Brazil., Bomfim TF; Laboratório de Imunologia e Biologia Molecular, Universidade Federal da Bahia, Salvador, Brazil., Toralles MBP; Laboratório de Imunologia e Biologia Molecular, Universidade Federal da Bahia, Salvador, Brazil., Nascimento I; Laboratório de Imunologia e Biologia Molecular, Universidade Federal da Bahia, Salvador, Brazil.; Núcleo de Oncologia da Bahia - Grupo Oncoclínicas, Salvador, Brazil., Garicochea B; Centro de Paulista de Oncologia, Oncoclínicas, São Paulo, Brazil., Simon SD; Departamento de Oncologia Clínica, Hospital Israelita Albert Einstein, São Paulo, Brazil., Noronha S; COAEM - Centro Oncológico Antonio Ermirio de Moraes, São Paulo, Brazil., de Lima FT; Centro de Aconselhamento Genético, Hospital Israelita Albert Einstein, São Paulo, Brazil., Chami AM; Rede Mater Dei de Saúde, Belo Horizonte, Brazil.; Instituto Hermes Pardini, Belo Horizonte, Brazil., Bittar CM; Programa de Pós-Graduação em Genética e Biologia Molecular, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, Brazil.; Laboratório de Medicina Genômica, Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Porto Alegre, Brazil., Bines J; Oncopraxis, Rio de Janeiro, Brazil., Artigalas O; Hospital Moinhos de Vento (HMV), Porto Alegre, Brazil., Esteves-Diz MDP; Departamento de Radiologia e Oncologia, Instituto do Câncer do Estado de São Paulo/Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, São Paulo, Brazil., Lajus TBP; Departamento de Biologia Celular e Genética - Serviço de Aconselhamento Genético, Centro de Oncologia Avançado/CECAN, Universidade Federal do Rio Grande do Norte - Hospital Liga Contra o Câncer, Natal, Brazil., Gifoni ACLVC; Rede D'Or (Fujiday and OncoStar), Fortaleza, Brazil.; Oncocentro, Hospital São Carlos, Fortaleza, Brazil., Guindalini RSC; CLION, CAM Group, Salvador, Brazil., Cintra TS; Laboratório Genoma, Vitória, Brazil., Schwartz IVD; Programa de Pós-Graduação em Genética e Biologia Molecular, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, Brazil.; Serviço de Genética Médica, Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Porto Alegre, Brazil., Bernardi P; Serviço de Genética Médica do Hospital Universitário, Divisão de Clínica Médica, Universidade Federal de Santa Catarina, Florianópolis, Brazil., Miguel D; Hospital Universitário Professor Edgard Santos, Serviço de Genética Médica, Universidade Federal da Bahia, Salvador, Brazil., Nogueira STDS; Departamento de Oncogenética, Oncoclin de Manaus, Manaus, Brazil., Herzog J; Department of Population Sciences, Division of Clinical Cancer Genomics - City of Hope, Duarte, USA., Weitzel JN; Department of Population Sciences, Division of Clinical Cancer Genomics - City of Hope, Duarte, USA., Ashton-Prolla P; Programa de Pós-Graduação em Genética e Biologia Molecular, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, Brazil. pprolla@gmail.com.; Laboratório de Medicina Genômica, Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Porto Alegre, Brazil. pprolla@gmail.com.; Serviço de Genética Médica, Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Porto Alegre, Brazil. pprolla@gmail.com.
Jazyk: angličtina
Zdroj: Scientific reports [Sci Rep] 2018 Jun 15; Vol. 8 (1), pp. 9188. Date of Electronic Publication: 2018 Jun 15.
DOI: 10.1038/s41598-018-27315-2
Abstrakt: The detection of germline mutations in BRCA1 and BRCA2 is essential to the formulation of clinical management strategies, and in Brazil, there is limited access to these services, mainly due to the costs/availability of genetic testing. Aiming at the identification of recurrent mutations that could be included in a low-cost mutation panel, used as a first screening approach, we compiled the testing reports of 649 probands with pathogenic/likely pathogenic variants referred to 28 public and private health care centers distributed across 11 Brazilian States. Overall, 126 and 103 distinct mutations were identified in BRCA1 and BRCA2, respectively. Twenty-six novel variants were reported from both genes, and BRCA2 showed higher mutational heterogeneity. Some recurrent mutations were reported exclusively in certain geographic regions, suggesting a founder effect. Our findings confirm that there is significant molecular heterogeneity in these genes among Brazilian carriers, while also suggesting that this heterogeneity precludes the use of screening protocols that include recurrent mutation testing only. This is the first study to show that profiles of recurrent mutations may be unique to different Brazilian regions. These data should be explored in larger regional cohorts to determine if screening with a panel of recurrent mutations would be effective.
Databáze: MEDLINE