Somatic mutations in early onset luminal breast cancer.

Autor:	Encinas G; Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo, Departamento de Radiologia e Oncologia, Faculdade de Medicina FMUSP, Universidade de Sao Paulo, Sao Paulo, SP, Brazil., Sabelnykova VY; Ontario Institute for Cancer Research, Toronto, Canada., de Lyra EC; Instituto Brasileiro de Controle do Câncer, São Paulo, Brazil., Hirata Katayama ML; Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo, Departamento de Radiologia e Oncologia, Faculdade de Medicina FMUSP, Universidade de Sao Paulo, Sao Paulo, SP, Brazil., Maistro S; Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo, Departamento de Radiologia e Oncologia, Faculdade de Medicina FMUSP, Universidade de Sao Paulo, Sao Paulo, SP, Brazil., de Vasconcellos Valle PWM; Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo, Departamento de Radiologia e Oncologia, Faculdade de Medicina FMUSP, Universidade de Sao Paulo, Sao Paulo, SP, Brazil., de Lima Pereira GF; Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo, Departamento de Radiologia e Oncologia, Faculdade de Medicina FMUSP, Universidade de Sao Paulo, Sao Paulo, SP, Brazil., Rodrigues LM; Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo, Departamento de Radiologia e Oncologia, Faculdade de Medicina FMUSP, Universidade de Sao Paulo, Sao Paulo, SP, Brazil., de Menezes Pacheco Serio PA; Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo, Departamento de Radiologia e Oncologia, Faculdade de Medicina FMUSP, Universidade de Sao Paulo, Sao Paulo, SP, Brazil., de Gouvêa ACRC; Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo, Departamento de Radiologia e Oncologia, Faculdade de Medicina FMUSP, Universidade de Sao Paulo, Sao Paulo, SP, Brazil., Geyer FC; Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo, Departamento de Radiologia e Oncologia, Faculdade de Medicina FMUSP, Universidade de Sao Paulo, Sao Paulo, SP, Brazil., Basso RA; Instituto Brasileiro de Controle do Câncer, São Paulo, Brazil., Pasini FS; Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo, Departamento de Radiologia e Oncologia, Faculdade de Medicina FMUSP, Universidade de Sao Paulo, Sao Paulo, SP, Brazil., Del Pilar Esteves Diz M; Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo, Departamento de Radiologia e Oncologia, Faculdade de Medicina FMUSP, Universidade de Sao Paulo, Sao Paulo, SP, Brazil., Brentani MM; Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo, Departamento de Radiologia e Oncologia, Faculdade de Medicina FMUSP, Universidade de Sao Paulo, Sao Paulo, SP, Brazil., Guedes Sampaio Góes JC; Instituto Brasileiro de Controle do Câncer, São Paulo, Brazil., Chammas R; Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo, Departamento de Radiologia e Oncologia, Faculdade de Medicina FMUSP, Universidade de Sao Paulo, Sao Paulo, SP, Brazil., Boutros PC; Ontario Institute for Cancer Research, Toronto, Canada.; Department of Medical Biophysics, University of Toronto, Toronto, Canada.; Department of Pharmacology and Toxicology, University of Toronto, Toronto, Canada., Koike Folgueira MAA; Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo, Departamento de Radiologia e Oncologia, Faculdade de Medicina FMUSP, Universidade de Sao Paulo, Sao Paulo, SP, Brazil.
Jazyk:	angličtina
Zdroj:	Oncotarget [Oncotarget] 2018 Apr 27; Vol. 9 (32), pp. 22460-22479. Date of Electronic Publication: 2018 Apr 27 (Print Publication: 2018).
DOI:	10.18632/oncotarget.25123
Abstrakt:	Breast cancer arising in very young patients may be biologically distinct; however, these tumors have been less well studied. We characterized a group of very young patients (≤ 35 years) for BRCA germline mutation and for somatic mutations in luminal ( HER2 negative) breast cancer. Thirteen of 79 unselected very young patients were BRCA 1/2 germline mutation carriers. Of the non- BRCA tumors, eight with luminal subtype ( HER2 negative) were submitted for whole exome sequencing and integrated with 29 luminal samples from the COSMIC database or previous literature for analysis. We identified C to T single nucleotide variants (SNVs) as the most common base-change. A median of six candidate driver genes was mutated by SNVs in each sample and the most frequently mutated genes were PIK3CA, GATA3, TP53 and MAP2K4 . Potential cancer drivers affected in the present non- BRCA tumors include GRHL2, PIK3AP1, CACNA1E , SEMA6D , SMURF2 , RSBN1 and MTHFD2. Sixteen out of 37 luminal tumors (43%) harbored SNVs in DNA repair genes, such as ATR, BAP1, ERCC6, FANCD2, FANCL, MLH1 , MUTYH, PALB2, POLD1, POLE , RAD9A, RAD51 and TP53 , and 54% presented pathogenic mutations (frameshift or nonsense) in at least one gene involved in gene transcription. The differential biology of luminal early-age onset breast cancer needs a deeper genomic investigation. Competing Interests: CONFLICTS OF INTEREST All authors declare that they have no conflicts of interest.
Databáze:	MEDLINE
Externí odkaz:	Zobrazit plný text záznamu