Intralesional uridine-5'-triphosphate (UTP) treatment induced resistance to Leishmania amazonensis infection by boosting Th 1 immune responses and reactive oxygen species production.

Autor: Marques-da-Silva C; Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Edifício do Centro de Ciências da Saúde, Bloco G. Av. Carlos Chagas Filho, 373, Cidade Universitária, Ilha do Fundão, Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, 21941-902, Brazil., Chaves MM; Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Edifício do Centro de Ciências da Saúde, Bloco G. Av. Carlos Chagas Filho, 373, Cidade Universitária, Ilha do Fundão, Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, 21941-902, Brazil., Thorstenberg ML; Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Edifício do Centro de Ciências da Saúde, Bloco G. Av. Carlos Chagas Filho, 373, Cidade Universitária, Ilha do Fundão, Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, 21941-902, Brazil., Figliuolo VR; Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Edifício do Centro de Ciências da Saúde, Bloco G. Av. Carlos Chagas Filho, 373, Cidade Universitária, Ilha do Fundão, Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, 21941-902, Brazil., Vieira FS; Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Edifício do Centro de Ciências da Saúde, Bloco G. Av. Carlos Chagas Filho, 373, Cidade Universitária, Ilha do Fundão, Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, 21941-902, Brazil., Chaves SP; Laboratório de Imunoparasitologia, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Campus Macaé, Rio de Janeiro, Brazil., Meyer-Fernandes JR; Instituto de Bioquimica Médica Leopoldo de Meis, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, 21941-902, Brazil., Rossi-Bergmann B; Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Edifício do Centro de Ciências da Saúde, Bloco G. Av. Carlos Chagas Filho, 373, Cidade Universitária, Ilha do Fundão, Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, 21941-902, Brazil., Savio LEB; Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Edifício do Centro de Ciências da Saúde, Bloco G. Av. Carlos Chagas Filho, 373, Cidade Universitária, Ilha do Fundão, Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, 21941-902, Brazil., Coutinho-Silva R; Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Edifício do Centro de Ciências da Saúde, Bloco G. Av. Carlos Chagas Filho, 373, Cidade Universitária, Ilha do Fundão, Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, 21941-902, Brazil. rcsilva@biof.ufrj.br.
Jazyk: angličtina
Zdroj: Purinergic signalling [Purinergic Signal] 2018 Jun; Vol. 14 (2), pp. 201-211. Date of Electronic Publication: 2018 Apr 21.
DOI: 10.1007/s11302-018-9606-7
Abstrakt: Leishmania amazonensis is the etiologic agent of cutaneous leishmaniasis, an immune-driven disease causing a range of clinical symptoms. Infections caused by L. amazonensis suppress the activation and function of immune cells, including macrophages, dendritic cells, and CD4 + T cells. In this study, we analyzed the course of infection as well as the leishmanicidal effect of intralesional UTP treatment in L. amazonensis-infected BALB/c mice. We found that UTP treatment reduced the parasitic load in both footpad and lymph node sites of infection. UTP also boosted Th1 immune responses, increasing CD4 + T cell recruitment and production of IFN-γ, IL-1β, IL-12, and TNF-α. In addition, the role of UTP during innate immune response against L. amazonensis was evaluated using the air pouch model. We observed that UTP augmented neutrophil chemoattraction and activated microbicidal mechanisms, including ROS production. In conclusion, our data suggested an important role for this physiological nucleotide in controlling L. amazonensis infection, and its possible use as a therapeutic agent for shifting immune responses to Th1 and increasing host resistance against L. amazonensis infection.
Databáze: MEDLINE
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