Zirconium catalyzed synthesis of 2-arylidene Indan-1,3-diones and evaluation of their inhibitory activity against NS2B-NS3 WNV protease.

Autor: Oliveira AFCDS; Departamento de Biologia Geral, Universidade Federal de Viçosa, Av. P.H. Rolfs, S/N, 36570-900, Viçosa, Brazil; Instituto Federal de Educação, Ciência e Tecnologia do Norte de Minas, 39101-000, Diamantina, Brazil., de Souza APM; Departamento de Química, Universidade Federal de Viçosa, Av. P.H. Rolfs, S/N, 36570-900, Viçosa, Brazil., de Oliveira AS; Departamento de Biologia Geral, Universidade Federal de Viçosa, Av. P.H. Rolfs, S/N, 36570-900, Viçosa, Brazil; Instituto Federal de Educação, Ciência e Tecnologia do Norte de Minas, 39101-000, Diamantina, Brazil., da Silva ML; Departamento de Química, Universidade Federal de Viçosa, Av. P.H. Rolfs, S/N, 36570-900, Viçosa, Brazil., de Oliveira FM; Instituto Federal de Minas Gerais (IFMG), Campus Ouro Branco Rua Afonso Sardinha, 90, 36420-000, Ouro Branco, Brazil., Santos EG; Departamento de Biologia Geral, Universidade Federal de Viçosa, Av. P.H. Rolfs, S/N, 36570-900, Viçosa, Brazil., da Silva ÍEP; Departamento de Biologia Geral, Universidade Federal de Viçosa, Av. P.H. Rolfs, S/N, 36570-900, Viçosa, Brazil., Ferreira RS; Departamento de Bioquímica e Imunologia, Universidade Federal de Minas Gerais, Av. Antônio Carlos 6627, 31270901, Belo Horizonte, Brazil., Villela FS; Departamento de Bioquímica e Imunologia, Universidade Federal de Minas Gerais, Av. Antônio Carlos 6627, 31270901, Belo Horizonte, Brazil., Martins FT; Instituto de Química, Universidade Federal de Goiás, Av. Esperança, S/N, Campus Samambaia, 74690-970, Goiânia, Brazil., Leal DHS; Centro Universitário Norte do Espírito Santo, Universidade Federal do Espírito Santo, Rodovia BR 101 Norte, Km 60, Bairro Litorâneo, 29932-900, ão Mateus, Brazil., Vaz BG; Instituto de Química, Universidade Federal de Goiás, Av. Esperança, S/N, Campus Samambaia, 74690-970, Goiânia, Brazil., Teixeira RR; Departamento de Química, Universidade Federal de Viçosa, Av. P.H. Rolfs, S/N, 36570-900, Viçosa, Brazil. Electronic address: robsonr.teixeira@ufv.br., de Paula SO; Departamento de Biologia Geral, Universidade Federal de Viçosa, Av. P.H. Rolfs, S/N, 36570-900, Viçosa, Brazil. Electronic address: depaula@ufv.br.
Jazyk: angličtina
Zdroj: European journal of medicinal chemistry [Eur J Med Chem] 2018 Apr 10; Vol. 149, pp. 98-109. Date of Electronic Publication: 2018 Feb 22.
DOI: 10.1016/j.ejmech.2018.02.037
Abstrakt: A simple and efficient Knoevenagel procedure for the synthesis of 2-arylidene indan-1,3-diones is herein reported. These compounds were prepared via ZrOCl2·8H2O catalyzed reactions of indan-1,3-dione with several aromatic aldehydes and using water as the solvent. The 2-arylidene indan-1,3-diones were obtained with 53%-95% yield within 10-45 min. The synthesized compounds were evaluated as inhibitors of the NS2B-NS3 protease of West Nile Virus (WNV). It was found that hydroxylated derivatives impaired enzyme activity with varying degrees of effectiveness. The most active hydroxylated derivatives, namely 2-(4-hydroxybenzylidene)-1H-indene-1,3(2H)-dione (14) and 2-(3,4-dihydroxybenzylidene)-1H-indene-1,3(2H)-dione (17), were characterized as noncompetitive enzymes inhibitors, with IC 50 values of 11 μmol L -1 and 3 μmol L -1 , respectively. Docking and electrostatic potential surfaces investigations provided insight on the possible binding mode of the most active compounds within an allosteric site.
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Databáze: MEDLINE
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