Treatment with Atorvastatin Provides Additional Benefits to Imipenem in a Model of Gram-Negative Pneumonia Induced by Klebsiella pneumoniae in Mice.

Autor:	de Paula TP; Laboratório de Interação Micro-organismo/Hospedeiro, Departamento de Microbiologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, MG, Brazil., Santos PC; Laboratório de Interação Micro-organismo/Hospedeiro, Departamento de Microbiologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, MG, Brazil., Arifa RDDN; Laboratório de Interação Micro-organismo/Hospedeiro, Departamento de Microbiologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, MG, Brazil., Vieira AT; Laboratório de Imunofarmacologia, Departamento de Bioquímica e Imunologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, MG, Brazil., Baltazar LM; Laboratório de Interação Micro-organismo/Hospedeiro, Departamento de Microbiologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, MG, Brazil., Ávila TV; Laboratório de Interação Micro-organismo/Hospedeiro, Departamento de Microbiologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, MG, Brazil., Fagundes CT; Laboratório de Interação Micro-organismo/Hospedeiro, Departamento de Microbiologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, MG, Brazil., Garcia ZM; Laboratório de Interação Micro-organismo/Hospedeiro, Departamento de Microbiologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, MG, Brazil., Lima RL; Laboratório de Interação Micro-organismo/Hospedeiro, Departamento de Microbiologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, MG, Brazil., Teixeira MM; Laboratório de Imunofarmacologia, Departamento de Bioquímica e Imunologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, MG, Brazil., Souza DG; Laboratório de Interação Micro-organismo/Hospedeiro, Departamento de Microbiologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, MG, Brazil dani@icb.ufmg.br.
Jazyk:	angličtina
Zdroj:	Antimicrobial agents and chemotherapy [Antimicrob Agents Chemother] 2018 Apr 26; Vol. 62 (5). Date of Electronic Publication: 2018 Apr 26 (Print Publication: 2018).
DOI:	10.1128/AAC.00764-17
Abstrakt:	The clinical pathogen Klebsiella pneumoniae is a relevant cause of nosocomial infections, and resistance to current treatment with carbapenem antibiotics is becoming a significant problem. Statins are inhibitors of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA) used for controlling plasma cholesterol levels. There is clinical evidence showing other effects of statins, including decrease of lung inflammation. In the current study, we show that pretreatment with atorvastatin markedly attenuated lung injury, which was correlated with a reduction in the cellular influx into the alveolar space and lungs and downmodulation of the production of proinflammatory mediators in the initial phase of infection in C57BL/6 mice with K. pneumoniae However, atorvastatin did not alter the number of bacteria in the lungs and blood of infected mice, despite decreasing local inflammatory response. Interestingly, mice that received combined treatment with atorvastatin and imipenem displayed better survival than mice treated with vehicle, atorvastatin, or imipenem alone. These findings suggest that atorvastatin could be an adjuvant in host-directed therapies for multidrug-resistant K. pneumoniae , based on its powerful pleiotropic immunomodulatory effects. Together with antimicrobial approaches, combination therapy with anti-inflammatory compounds could improve the efficiency of therapy during acute lung infections. (Copyright © 2018 American Society for Microbiology.)
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