Vaccine potential of antigen cocktails composed of recombinant Toxoplasma gondii TgPI-1, ROP2 and GRA4 proteins against chronic toxoplasmosis in C3H mice.

Autor: Picchio MS; Laboratorio de Inmunología, Vacunas y Alergia, CESyMA, Escuela de Ciencia y Tecnología, Universidad Nacional de San Martín, Campus Migueletes, Martín de Irigoyen 3100 C.P., 1650 San Martín, Buenos Aires, Argentina; Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET), Godoy Cruz 2290, Buenos Aires, Argentina., Sánchez VR; Laboratorio de Inmunología, Vacunas y Alergia, CESyMA, Escuela de Ciencia y Tecnología, Universidad Nacional de San Martín, Campus Migueletes, Martín de Irigoyen 3100 C.P., 1650 San Martín, Buenos Aires, Argentina; Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET), Godoy Cruz 2290, Buenos Aires, Argentina., Arcon N; Laboratorio de Inmunología, Vacunas y Alergia, CESyMA, Escuela de Ciencia y Tecnología, Universidad Nacional de San Martín, Campus Migueletes, Martín de Irigoyen 3100 C.P., 1650 San Martín, Buenos Aires, Argentina; Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET), Godoy Cruz 2290, Buenos Aires, Argentina., Soto AS; Laboratorio de Inmunología, Vacunas y Alergia, CESyMA, Escuela de Ciencia y Tecnología, Universidad Nacional de San Martín, Campus Migueletes, Martín de Irigoyen 3100 C.P., 1650 San Martín, Buenos Aires, Argentina; Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET), Godoy Cruz 2290, Buenos Aires, Argentina., Perrone Sibilia M; Laboratorio de Inmunología, Vacunas y Alergia, CESyMA, Escuela de Ciencia y Tecnología, Universidad Nacional de San Martín, Campus Migueletes, Martín de Irigoyen 3100 C.P., 1650 San Martín, Buenos Aires, Argentina., Aldirico MLA; Laboratorio de Inmunología, Vacunas y Alergia, CESyMA, Escuela de Ciencia y Tecnología, Universidad Nacional de San Martín, Campus Migueletes, Martín de Irigoyen 3100 C.P., 1650 San Martín, Buenos Aires, Argentina; Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET), Godoy Cruz 2290, Buenos Aires, Argentina., Urrutia M; Fundación Instituto Leloir- IIBBA - CONICET, Av Patricias Argentinas 435, 1405 CABA, Buenos Aires, Argentina; Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET), Godoy Cruz 2290, Buenos Aires, Argentina., Moretta R; Laboratorio de Inmunología, Vacunas y Alergia, CESyMA, Escuela de Ciencia y Tecnología, Universidad Nacional de San Martín, Campus Migueletes, Martín de Irigoyen 3100 C.P., 1650 San Martín, Buenos Aires, Argentina., Fenoy IM; Laboratorio de Inmunología, Vacunas y Alergia, CESyMA, Escuela de Ciencia y Tecnología, Universidad Nacional de San Martín, Campus Migueletes, Martín de Irigoyen 3100 C.P., 1650 San Martín, Buenos Aires, Argentina; Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET), Godoy Cruz 2290, Buenos Aires, Argentina., Goldman A; Laboratorio de Inmunología, Vacunas y Alergia, CESyMA, Escuela de Ciencia y Tecnología, Universidad Nacional de San Martín, Campus Migueletes, Martín de Irigoyen 3100 C.P., 1650 San Martín, Buenos Aires, Argentina; Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET), Godoy Cruz 2290, Buenos Aires, Argentina., Martin V; Laboratorio de Inmunología, Vacunas y Alergia, CESyMA, Escuela de Ciencia y Tecnología, Universidad Nacional de San Martín, Campus Migueletes, Martín de Irigoyen 3100 C.P., 1650 San Martín, Buenos Aires, Argentina; Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET), Godoy Cruz 2290, Buenos Aires, Argentina. Electronic address: vmartin@unsam.edu.ar.
Jazyk: angličtina
Zdroj: Experimental parasitology [Exp Parasitol] 2018 Feb; Vol. 185, pp. 62-70. Date of Electronic Publication: 2018 Jan 06.
DOI: 10.1016/j.exppara.2018.01.006
Abstrakt: The development of an effective and safe vaccine to prevent Toxoplasma gondii infection is an important aim due to the great clinical and economic impact of this parasitosis. We have previously demonstrated that immunization with the serine protease inhibitor-1 (TgPI-1) confers partial protection to C3H/HeN and C57BL/6 mice. In order to improve the level of protection, in this work, we combined this novel antigen with ROP2 and/or GRA4 recombinant proteins (rTgPI-1+rROP2, rTgPI-1+rGRA4, rTgPI-1+rROP2+rGRA4) to explore the best combination against chronic toxoplasmosis in C3H/HeN mice. All tested vaccine formulations, administered following a homologous prime-boost protocol that combines intradermal and intranasal routes, conferred partial protection as measured by the reduction of brain cyst burden following oral challenge with tissue cysts of Me49 T. gondii strain. The highest level of protection was achieved by the mixture of rTgPI-1 and rROP2 proteins with an average parasite burden reduction of 50% compared to the unvaccinated control group. The vaccine-induced protective effect was related to the elicitation of systemic cellular and humoral immune responses that included antigen-specific spleen cell proliferation, the release of Th1/Th2 cytokines, and the generation of antigen-specific antibodies in serum. Additionally, mucosal immune responses were also induced, characterized by secretion of antigen-specific IgA antibodies in intestinal lavages and specific mesenteric lymph node cell proliferation. Our results demonstrate that rTgPI-1+rROP2 antigens seem a promising mixture to be combined with other immunogenic proteins in a multiantigenic vaccine formulation against toxoplasmosis.
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Databáze: MEDLINE
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