Octyl gallate reduces ATP levels and Ki67 expression leading HepG2 cells to cell cycle arrest and mitochondria-mediated apoptosis.

Autor: Lima KG; Laboratório de Biofísica Celular e Inflamação, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Av. Ipiranga, 6681, prédio 12, bloco c, Partenon, Porto Alegre, Rio Grande do Sul 90619-900, Brazil. Electronic address: kelly.lima@acad.pucrs.br., Krause GC; Laboratório de Biofísica Celular e Inflamação, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Av. Ipiranga, 6681, prédio 12, bloco c, Partenon, Porto Alegre, Rio Grande do Sul 90619-900, Brazil., da Silva EFG; Laboratório de Biofísica Celular e Inflamação, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Av. Ipiranga, 6681, prédio 12, bloco c, Partenon, Porto Alegre, Rio Grande do Sul 90619-900, Brazil., Xavier LL; Laboratório de Biologia Celular e Tecidual, Departamento de Ciências Morfofisiológicas, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Av. Ipiranga, 6681, prédio 12, bloco c, Partenon, Porto Alegre, Rio Grande do Sul 90619-900, Brazil., Martins LAM; Departamento de Bioquímica, ICBS, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Rua Ramiro Barcelos, 2600-Anexo I, Porto Alegre, Rio Grande do Sul 90035-003, Brazil., Alice LM; Laboratório de Biofísica Celular e Inflamação, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Av. Ipiranga, 6681, prédio 12, bloco c, Partenon, Porto Alegre, Rio Grande do Sul 90619-900, Brazil., da Luz LB; Laboratório de Biofísica Celular e Inflamação, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Av. Ipiranga, 6681, prédio 12, bloco c, Partenon, Porto Alegre, Rio Grande do Sul 90619-900, Brazil., Gassen RB; Laboratório de Imunologia Celular e Molecular, Instituto de Pesquisas Biomédicas, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Av. Ipiranga, 6681, Partenon, Porto Alegre, Rio Grande do Sul 90619-900, Brazil., Filippi-Chiela EC; Programa de Pós-Graduação em Gastroenterologia e Hepatologia, Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Rua Ramiro Barcelos, 2400, Santana, Porto Alegre, Rio Grande do Sul 90035-003, Brazil., Haute GV; Laboratório de Biofísica Celular e Inflamação, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Av. Ipiranga, 6681, prédio 12, bloco c, Partenon, Porto Alegre, Rio Grande do Sul 90619-900, Brazil., Garcia MCR; Laboratório de Biofísica Celular e Inflamação, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Av. Ipiranga, 6681, prédio 12, bloco c, Partenon, Porto Alegre, Rio Grande do Sul 90619-900, Brazil., Funchal GA; Laboratório de Imunosenescência, Instituto de Pesquisas Biomédicas, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Av. Ipiranga, 6681, Partenon, Porto Alegre, Rio Grande do Sul 90619-900, Brazil., Pedrazza L; Laboratório de Biofísica Celular e Inflamação, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Av. Ipiranga, 6681, prédio 12, bloco c, Partenon, Porto Alegre, Rio Grande do Sul 90619-900, Brazil., Reghelin CK; Laboratório de Biofísica Celular e Inflamação, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Av. Ipiranga, 6681, prédio 12, bloco c, Partenon, Porto Alegre, Rio Grande do Sul 90619-900, Brazil., de Oliveira JR; Laboratório de Biofísica Celular e Inflamação, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Av. Ipiranga, 6681, prédio 12, bloco c, Partenon, Porto Alegre, Rio Grande do Sul 90619-900, Brazil.
Jazyk: angličtina
Zdroj: Toxicology in vitro : an international journal published in association with BIBRA [Toxicol In Vitro] 2018 Apr; Vol. 48, pp. 11-25. Date of Electronic Publication: 2017 Dec 26.
DOI: 10.1016/j.tiv.2017.12.017
Abstrakt: Octyl gallate (OG) is an antioxidant that has shown anti-tumor, anti-diabetic and anti-amyloidogenic activities. Mitochondria play an important role in hepatocellular carcinoma, mainly by maintaining accelerated cellular proliferation through the production of ATP. Thus, the mitochondria may be a target for antitumor therapies. Here, we investigated the effects of OG in the hepatocarcinoma cell line (HepG2) and the mechanisms involved. We report, for the first time, that treatment with OG for 24h inhibited HepG2 cell growth by decreasing mitochondrial activity and mass, which led to the reduction of ATP levels. This reduction in the energy supply triggered a decrease in Ki67 protein expression, leading cells to cycle arrest. In addition, treatment with two doses of OG for 48h induced loss of mitochondrial functionality, mitochondrial swelling and apoptosis. Finally, we report that HepG2 cells had no resistance to treatment after multiple doses. Collectively, our findings indicate that metabolic dysregulation and Ki67 protein reduction are key events in the initial anti-proliferative action of OG, whereas mitochondrial swelling and apoptosis induction are involved in the action mechanism of OG after prolonged exposure. This suggests that OG targets mitochondria, thus representing a candidate for further research on therapies for hepatocarcinoma.
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Databáze: MEDLINE
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