Proteomic and functional analysis identifies galectin-1 as a novel regulatory component of the cytotoxic granule machinery.

Autor: Clemente T; Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade de São Paulo, São Paulo, Brazil.; Instituto de Investigação em Imunologia, Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia (INCT), São Paulo, Brazil., Vieira NJ; Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade de São Paulo, São Paulo, Brazil.; Instituto de Investigação em Imunologia, Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia (INCT), São Paulo, Brazil., Cerliani JP; Laboratorio de Inmunopatología, Instituto de Biología y Medicina Experimental (IBYME), Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET), C1428 Buenos Aires, Argentina., Adrain C; Instituto Gulbenkian de Ciência, Oeiras, Portugal., Luthi A; Department of Genetics, Smurfit Institute, Trinity College, Dublin, Ireland., Dominguez MR; Centro de Terapia Celular e Molecular (CTCMol) and Departamento de Microbiologia, Imunologia e Parasitologia, Universidade Federal de São Paulo-Escola Paulista de Medicina, São Paulo, São Paulo, Brazil., Yon M; Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade de São Paulo, São Paulo, Brazil.; Instituto de Investigação em Imunologia, Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia (INCT), São Paulo, Brazil., Barrence FC; Departamento de Biologia Celular e do Desenvolvimento, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade de São Paulo, São Paulo, Brazil., Riul TB; Departamento de Análises Clínicas, Toxicológicas e Bromatológicas, Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil., Cummings RD; Department of Surgery, Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, MA, USA., Zorn TM; Departamento de Biologia Celular e do Desenvolvimento, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade de São Paulo, São Paulo, Brazil., Amigorena S; Institut Curie, PSL Research University, INSERM U932, Paris Cedex 05, France., Dias-Baruffi M; Departamento de Análises Clínicas, Toxicológicas e Bromatológicas, Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Brazil., Rodrigues MM; Centro de Terapia Celular e Molecular (CTCMol) and Departamento de Microbiologia, Imunologia e Parasitologia, Universidade Federal de São Paulo-Escola Paulista de Medicina, São Paulo, São Paulo, Brazil., Martin SJ; Department of Genetics, Smurfit Institute, Trinity College, Dublin, Ireland., Rabinovich GA; Laboratorio de Inmunopatología, Instituto de Biología y Medicina Experimental (IBYME), Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET), C1428 Buenos Aires, Argentina.; Departamento de Química Biológica, Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, Universidad de Buenos Aires, C1428 Buenos Aires, Argentina., Amarante-Mendes GP; Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade de São Paulo, São Paulo, Brazil.; Instituto de Investigação em Imunologia, Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia (INCT), São Paulo, Brazil.; Department of Genetics, Smurfit Institute, Trinity College, Dublin, Ireland.
Jazyk: angličtina
Zdroj: Cell death & disease [Cell Death Dis] 2017 Dec 07; Vol. 8 (12), pp. e3176. Date of Electronic Publication: 2017 Dec 07.
DOI: 10.1038/cddis.2017.506
Abstrakt: Secretory granules released by cytotoxic T lymphocytes (CTLs) are powerful weapons against intracellular microbes and tumor cells. Despite significant progress, there is still limited information on the molecular mechanisms implicated in target-driven degranulation, effector cell survival and composition and structure of the lytic granules. Here, using a proteomic approach we identified a panel of putative cytotoxic granule proteins, including some already known granule constituents and novel proteins that contribute to regulate the CTL lytic machinery. Particularly, we identified galectin-1 (Gal1), an endogenous immune regulatory lectin, as an integral component of the secretory granule machinery and unveil the unexpected function of this lectin in regulating CTL killing activity. Mechanistic studies revealed the ability of Gal1 to control the non-secretory lytic pathway by influencing Fas-Fas ligand interactions. This study offers new insights on the composition of the cytotoxic granule machinery, highlighting the dynamic cross talk between secretory and non-secretory pathways in controlling CTL lytic function.
Databáze: MEDLINE
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