Inhibition of 5-lipoxygenase alleviates graft-versus-host disease.

Autor: Rezende BM; Departamento de Morfologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil., Athayde RM; Departamento de Morfologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil., Gonçalves WA; Departamento de Morfologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil., Resende CB; Departamento de Morfologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil., Teles de Tolêdo Bernardes P; Departamento de Morfologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil., Perez DA; Departamento de Morfologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil., Esper L; Departamento de Bioquímica e Imunologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil., Reis AC; Departamento de Morfologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil., Rachid MA; Departamento de Patologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil., Castor MGME; Departamento de Farmacologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil., Cunha TM; Departamento de Farmacologia, Faculdade de Medicina, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, São Paulo, Brasil., Machado FS; Departamento de Bioquímica e Imunologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil., Teixeira MM; Departamento de Bioquímica e Imunologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil., Pinho V; Departamento de Morfologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil vpinho@icb.ufmg.br.
Jazyk: angličtina
Zdroj: The Journal of experimental medicine [J Exp Med] 2017 Nov 06; Vol. 214 (11), pp. 3399-3415. Date of Electronic Publication: 2017 Sep 25.
DOI: 10.1084/jem.20170261
Abstrakt: Leukotriene B 4 (LTB 4 ), a proinflammatory mediator produced by the enzyme 5-lipoxygenase (5-LO), is associated with the development of many inflammatory diseases. In this study, we evaluated the participation of the 5-LO/LTB 4 axis in graft-versus-host disease (GVHD) pathogenesis by transplanting 5-LO-deficient leukocytes and investigated the effect of pharmacologic 5-LO inhibition by zileuton and LTB 4 inhibition by CP-105,696. Mice that received allogeneic transplant showed an increase in nuclear 5-LO expression in splenocytes, indicating enzyme activation after GVHD. Mice receiving 5-LO-deficient cell transplant or zileuton treatment had prolonged survival, reduced GVHD clinical scores, reduced intestinal and liver injury, and decreased levels of serum and hepatic LTB 4 These results were associated with inhibition of leukocyte recruitment and decreased production of cytokines and chemokines. Treatment with CP-105,696 achieved similar effects. The chimerism or the beneficial graft-versus-leukemia response remained unaffected. Our data provide evidence that the 5-LO/LTB 4 axis orchestrates GVHD development and suggest it could be a target for the development of novel therapeutic strategies for GVHD treatment.
(© 2017 Rezende et al.)
Databáze: MEDLINE
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