mTOR mutations in Smith-Kingsmore syndrome: Four additional patients and a review.

Autor:	Gordo G; Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), ISCIII, Madrid, Spain.; Molecular Endocrinology Section, Overgrowth Syndromes Laboratory, Instituto de Genética Médica y Molecular (INGEMM), IdiPAZ, Hospital Universitario la Paz, Universidad Autónoma de Madrid (UAM), Madrid, Spain.; Vascular Malformations Section, Instituto de Genética Médica y Molecular (INGEMM), IdiPAZ, Hospital Universitario la Paz, Universidad Autónoma de Madrid (UAM), Madrid, Spain., Tenorio J; Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), ISCIII, Madrid, Spain.; Molecular Endocrinology Section, Overgrowth Syndromes Laboratory, Instituto de Genética Médica y Molecular (INGEMM), IdiPAZ, Hospital Universitario la Paz, Universidad Autónoma de Madrid (UAM), Madrid, Spain., Arias P; Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), ISCIII, Madrid, Spain.; Molecular Endocrinology Section, Overgrowth Syndromes Laboratory, Instituto de Genética Médica y Molecular (INGEMM), IdiPAZ, Hospital Universitario la Paz, Universidad Autónoma de Madrid (UAM), Madrid, Spain., Santos-Simarro F; Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), ISCIII, Madrid, Spain.; Clinical Genetics Section, Instituto de Genética Médica y Molecular (INGEMM), IdiPAZ, Hospital Universitario la Paz, Universidad Autónoma de Madrid (UAM), Madrid, Spain., García-Miñaur S; Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), ISCIII, Madrid, Spain.; Clinical Genetics Section, Instituto de Genética Médica y Molecular (INGEMM), IdiPAZ, Hospital Universitario la Paz, Universidad Autónoma de Madrid (UAM), Madrid, Spain., Moreno JC; Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), ISCIII, Madrid, Spain.; Molecular Endocrinology Section, Overgrowth Syndromes Laboratory, Instituto de Genética Médica y Molecular (INGEMM), IdiPAZ, Hospital Universitario la Paz, Universidad Autónoma de Madrid (UAM), Madrid, Spain., Nevado J; Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), ISCIII, Madrid, Spain.; Structural and Functional Genomics Section, Instituto de Genética Médica y Molecular (INGEMM), IdiPAZ, Hospital Universitario la Paz, Universidad Autónoma de Madrid (UAM), Madrid, Spain., Vallespin E; Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), ISCIII, Madrid, Spain.; Structural and Functional Genomics Section, Instituto de Genética Médica y Molecular (INGEMM), IdiPAZ, Hospital Universitario la Paz, Universidad Autónoma de Madrid (UAM), Madrid, Spain., Rodriguez-Laguna L; Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), ISCIII, Madrid, Spain.; Vascular Malformations Section, Instituto de Genética Médica y Molecular (INGEMM), IdiPAZ, Hospital Universitario la Paz, Universidad Autónoma de Madrid (UAM), Madrid, Spain., de Mena R; Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), ISCIII, Madrid, Spain.; Structural and Functional Genomics Section, Instituto de Genética Médica y Molecular (INGEMM), IdiPAZ, Hospital Universitario la Paz, Universidad Autónoma de Madrid (UAM), Madrid, Spain., Dapia I; Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), ISCIII, Madrid, Spain.; Molecular Endocrinology Section, Overgrowth Syndromes Laboratory, Instituto de Genética Médica y Molecular (INGEMM), IdiPAZ, Hospital Universitario la Paz, Universidad Autónoma de Madrid (UAM), Madrid, Spain., Palomares-Bralo M; Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), ISCIII, Madrid, Spain.; Structural and Functional Genomics Section, Instituto de Genética Médica y Molecular (INGEMM), IdiPAZ, Hospital Universitario la Paz, Universidad Autónoma de Madrid (UAM), Madrid, Spain., Del Pozo Á; Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), ISCIII, Madrid, Spain.; Bioinformatics Section, Instituto de Genética Médica y Molecular (INGEMM), IdiPAZ, Hospital Universitario la Paz, Universidad Autónoma de Madrid (UAM), Madrid, Spain., Ibañez K; Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), ISCIII, Madrid, Spain.; Bioinformatics Section, Instituto de Genética Médica y Molecular (INGEMM), IdiPAZ, Hospital Universitario la Paz, Universidad Autónoma de Madrid (UAM), Madrid, Spain., Silla JC; Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), ISCIII, Madrid, Spain.; Bioinformatics Section, Instituto de Genética Médica y Molecular (INGEMM), IdiPAZ, Hospital Universitario la Paz, Universidad Autónoma de Madrid (UAM), Madrid, Spain., Barroso E; Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), ISCIII, Madrid, Spain.; Molecular Endocrinology Section, Overgrowth Syndromes Laboratory, Instituto de Genética Médica y Molecular (INGEMM), IdiPAZ, Hospital Universitario la Paz, Universidad Autónoma de Madrid (UAM), Madrid, Spain., Ruiz-Pérez VL; Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), ISCIII, Madrid, Spain.; IIB, Instituto de Investigación 'Alberto Sols', Universidad Autónoma de Madrid (UAM), Madrid, Spain., Martinez-Glez V; Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), ISCIII, Madrid, Spain.; Vascular Malformations Section, Instituto de Genética Médica y Molecular (INGEMM), IdiPAZ, Hospital Universitario la Paz, Universidad Autónoma de Madrid (UAM), Madrid, Spain.; Clinical Genetics Section, Instituto de Genética Médica y Molecular (INGEMM), IdiPAZ, Hospital Universitario la Paz, Universidad Autónoma de Madrid (UAM), Madrid, Spain., Lapunzina P; Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), ISCIII, Madrid, Spain.; Molecular Endocrinology Section, Overgrowth Syndromes Laboratory, Instituto de Genética Médica y Molecular (INGEMM), IdiPAZ, Hospital Universitario la Paz, Universidad Autónoma de Madrid (UAM), Madrid, Spain.; Clinical Genetics Section, Instituto de Genética Médica y Molecular (INGEMM), IdiPAZ, Hospital Universitario la Paz, Universidad Autónoma de Madrid (UAM), Madrid, Spain.
Jazyk:	angličtina
Zdroj:	Clinical genetics [Clin Genet] 2018 Apr; Vol. 93 (4), pp. 762-775. Date of Electronic Publication: 2018 Feb 13.
DOI:	10.1111/cge.13135
Abstrakt:	Smith-Kingsmore syndrome (SKS) OMIM #616638, also known as MINDS syndrome (ORPHA 457485), is a rare autosomal dominant disorder reported so far in 23 patients. SKS is characterized by intellectual disability, macrocephaly/hemi/megalencephaly, and seizures. It is also associated with a pattern of facial dysmorphology and other non-neurological features. Germline or mosaic mutations of the mTOR gene have been detected in all patients. The mTOR gene is a key regulator of cell growth, cell proliferation, protein synthesis and synaptic plasticity, and the mTOR pathway (PI3K-AKT-mTOR) is highly regulated and critical for cell survival and apoptosis. Mutations in different genes in this pathway result in known rare diseases implicated in hemi/megalencephaly with epilepsy, as the tuberous sclerosis complex caused by mutations in TSC1 and TSC2, or the PIK3CA-related overgrowth spectrum (PROS). We here present 4 new cases of SKS, review all clinical and molecular aspects of this disorder, as well as some characteristics of the patients with only brain mTOR somatic mutations. (© 2017 The Authors. Clinical Genetics published by John Wiley & Sons A/S. Published by John Wiley & Sons Ltd.)
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