In Vivo Hemin Conditioning Targets the Vascular and Immunologic Compartments and Restrains Prostate Tumor Development.

Autor:	Jaworski FM; Universidad de Buenos Aires (UBA), Facultad de Ciencias Exactas y Naturales (FCEN), Departamento de Química Biológica (QB), Laboratorio de Inflamación y Cáncer, Buenos Aires, Argentina.; Universidad de Buenos Aires (UBA), Facultad de Ciencias Exactas y Naturales (FCEN), Departamento de Química Biológica (QB), Laboratorio de Glico-Oncología Molecular y Funcional, Buenos Aires, Argentina.; CONICET - Universidad de Buenos Aires (UBA), Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales (IQUIBICEN), Buenos Aires, Argentina., Gentilini LD; Universidad de Buenos Aires (UBA), Facultad de Ciencias Exactas y Naturales (FCEN), Departamento de Química Biológica (QB), Laboratorio de Glico-Oncología Molecular y Funcional, Buenos Aires, Argentina.; CONICET - Universidad de Buenos Aires (UBA), Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales (IQUIBICEN), Buenos Aires, Argentina., Gueron G; Universidad de Buenos Aires (UBA), Facultad de Ciencias Exactas y Naturales (FCEN), Departamento de Química Biológica (QB), Laboratorio de Inflamación y Cáncer, Buenos Aires, Argentina.; CONICET - Universidad de Buenos Aires (UBA), Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales (IQUIBICEN), Buenos Aires, Argentina., Meiss RP; Department of Pathology, Institute of Oncological Studies, National Academy of Medicine, Buenos Aires, Argentina., Ortiz EG; Universidad de Buenos Aires (UBA), Facultad de Ciencias Exactas y Naturales (FCEN), Departamento de Química Biológica (QB), Laboratorio de Inflamación y Cáncer, Buenos Aires, Argentina.; CONICET - Universidad de Buenos Aires (UBA), Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales (IQUIBICEN), Buenos Aires, Argentina., Berguer PM; Fundación Instituto Leloir (FIL) - IIBBA - CONICET, Buenos Aires, Argentina., Ahmed A; Aston Medical Research Institute, Aston Medical School, University of Aston, Birmingham, United Kingdom., Navone N; Department of Genitourinary Medical Oncology and the David H. Koch Center for Applied Research of Genitourinary Cancers, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas., Rabinovich GA; Laboratorio de Inmunopatología, Instituto de Biología y Medicina Experimental (IBYME), CONICET, Buenos Aires, Argentina.; Universidad de Buenos Aires, Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, Buenos Aires, Argentina., Compagno D; Universidad de Buenos Aires (UBA), Facultad de Ciencias Exactas y Naturales (FCEN), Departamento de Química Biológica (QB), Laboratorio de Glico-Oncología Molecular y Funcional, Buenos Aires, Argentina.; CONICET - Universidad de Buenos Aires (UBA), Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales (IQUIBICEN), Buenos Aires, Argentina., Laderach DJ; Universidad de Buenos Aires (UBA), Facultad de Ciencias Exactas y Naturales (FCEN), Departamento de Química Biológica (QB), Laboratorio de Glico-Oncología Molecular y Funcional, Buenos Aires, Argentina. elba@qb.fcen.uba.ar diegoladerach@qb.fcen.uba.ar.; CONICET - Universidad de Buenos Aires (UBA), Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales (IQUIBICEN), Buenos Aires, Argentina.; Departamento de Ciencias Básicas, Universidad Nacional de Luján, Buenos Aires, Argentina., Vazquez ES; Universidad de Buenos Aires (UBA), Facultad de Ciencias Exactas y Naturales (FCEN), Departamento de Química Biológica (QB), Laboratorio de Inflamación y Cáncer, Buenos Aires, Argentina. elba@qb.fcen.uba.ar diegoladerach@qb.fcen.uba.ar.; CONICET - Universidad de Buenos Aires (UBA), Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales (IQUIBICEN), Buenos Aires, Argentina.
Jazyk:	angličtina
Zdroj:	Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research [Clin Cancer Res] 2017 Sep 01; Vol. 23 (17), pp. 5135-5148. Date of Electronic Publication: 2017 May 16.
DOI:	10.1158/1078-0432.CCR-17-0112
Abstrakt:	Purpose: Conditioning strategies constitute a relatively unexplored and exciting opportunity to shape tumor fate by targeting the tumor microenvironment. In this study, we assessed how hemin, a pharmacologic inducer of heme oxygenase-1 (HO-1), has an impact on prostate cancer development in an in vivo conditioning model. Experimental Design: The stroma of C57BL/6 mice was conditioned by subcutaneous administration of hemin prior to TRAMP-C1 tumor challenge. Complementary in vitro and in vivo assays were performed to evaluate hemin effect on both angiogenesis and the immune response. To gain clinical insight, we used prostate cancer patient-derived samples in our studies to assess the expression of HO-1 and other relevant genes. Results: Conditioning resulted in increased tumor latency and decreased initial growth rate. Histologic analysis of tumors grown in conditioned mice revealed impaired vascularization. Hemin-treated human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) exhibited decreased tubulogenesis in vitro only in the presence of TRAMP-C1-conditioned media. Subcutaneous hemin conditioning hindered tumor-associated neovascularization in an in vivo Matrigel plug assay. In addition, hemin boosted CD8 + T-cell proliferation and degranulation in vitro and antigen-specific cytotoxicity in vivo A significant systemic increase in CD8 + T-cell frequency was observed in preconditioned tumor-bearing mice. Tumors from hemin-conditioned mice showed reduced expression of galectin-1 (Gal-1), key modulator of tumor angiogenesis and immunity, evidencing persistent remodeling of the microenvironment. We also found a subset of prostate cancer patient-derived xenografts and prostate cancer patient samples with mild HO-1 and low Gal-1 expression levels. Conclusions: These results highlight a novel function of a human-used drug as a means of boosting the antitumor response. Clin Cancer Res; 23(17); 5135-48. ©2017 AACR . (©2017 American Association for Cancer Research.)
Databáze:	MEDLINE
Externí odkaz:	Zobrazit plný text záznamu