| Autor: |
Santos AA Jr; Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, Brazil., Cappellari AR; Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, Brazil., de Marchi FO; Faculdade de Farmácia, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, Brazil., Gehring MP; Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, Brazil., Zaparte A; Programa de Pós-graduação em Medicina e Ciências da Saúde, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, Brazil., Brandão CA; Faculdade de Medicina, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, Brazil., Lopes TG; Hospital São Lucas da PUCRS, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, Brazil., da Silva VD; Programa de Pós-graduação em Medicina e Ciências da Saúde, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, Brazil.; Faculdade de Medicina, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, Brazil.; Hospital São Lucas da PUCRS, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, Brazil., Pinto LFR; Programa de Carcinogênese Molecular, Coordenação de Pesquisa, Instituto Nacional do Câncer (INCA), Rio de Janeiro, Brazil.; Departamento de Bioquímica, Universidade do Estado do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazil., Savio LEB; Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazil., Moreira-Souza ACA; Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazil., Coutinho-Silva R; Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazil., Paccez JD; International Centre for Genetic Engineering and Biotechnology (ICGEB), Cancer Genomics Group, Cape Town, South Africa., Zerbini LF; International Centre for Genetic Engineering and Biotechnology (ICGEB), Cancer Genomics Group, Cape Town, South Africa.; Department of Integrative Biomedical Sciences, University of Cape Town, Cape Town, South Africa., Morrone FB; Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, Brazil. fernanda.morrone@pucrs.br.; Faculdade de Farmácia, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, Brazil. fernanda.morrone@pucrs.br.; Programa de Pós-graduação em Medicina e Ciências da Saúde, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, Brazil. fernanda.morrone@pucrs.br. |
| Abstrakt: |
Esophageal cancer is an aggressive tumor and is the sixth leading cause of cancer death worldwide. ATP is well known to regulate cancer progression in a variety of models by different mechanisms, including P2X7R activation. This study aimed to evaluate the role of P2X7R in esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) proliferation. Our results show that treatment with high ATP concentrations induced a decrease in cell number, cell viability, number of polyclonal colonies, and reduced migration of ESCC. The treatment with the selective P2X7R antagonist A740003 or siRNA for P2X7 reverted this effect in the KYSE450 cell line. In addition, results showed that P2X7R is highly expressed, at mRNA and protein levels, in KYSE450 lineage. Additionally, KYSE450, KYSE30, and OE21 cells express P2X3R, P2X4R, P2X5R, P2X6R, and P2X7R genes. P2X1R is expressed by KYSE30 and KYSE450, and only KYSE450 expresses the P2X2R gene. Furthermore, esophageal cancer cell line KYSE450 presented higher expression of E-NTPDases 1 and 2 and of Ecto-5'-NT/CD73 when compared to normal cells. This cell line also exhibits ATPase, ADPase, and AMPase activity, although in different levels, and the co-treatment of apyrase was able to revert the antiproliferative effects of ATP. Moreover, results showed high immunostaining for P2X7R in biopsies of patients with esophageal carcinoma, indicating the involvement of this receptor in the growth of this type of cancer. The results suggest that P2X7R may be a potential pharmacological target to treat ESCC and can lead us to further investigate the effect of this receptor in cancer cell progression. |
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