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Andrade-Pavón D; Laboratorio de Genética Microbiana, Departamento de Microbiología, Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, Instituto Politécnico Nacional, Prol. de Carpio y Plan de Ayala. Col. Sto. Tomás, 11340, Ciudad de México, DF, Mexico., Cuevas-Hernández RI; Laboratorio de Investigación en Bioquímica, Sección de Estudios de Posgrado e Investigación, Escuela Superior de Medicina, Instituto Politécnico Nacional, Plan de San Luis y Díaz Mirón, Casco de Santo Tomás, 11340, Ciudad de México, Mexico., Trujillo-Ferrara JG; Laboratorio de Investigación en Bioquímica, Sección de Estudios de Posgrado e Investigación, Escuela Superior de Medicina, Instituto Politécnico Nacional, Plan de San Luis y Díaz Mirón, Casco de Santo Tomás, 11340, Ciudad de México, Mexico., Hernández-Rodríguez C; Laboratorio de Genética Microbiana, Departamento de Microbiología, Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, Instituto Politécnico Nacional, Prol. de Carpio y Plan de Ayala. Col. Sto. Tomás, 11340, Ciudad de México, DF, Mexico., Ibarra JA; Laboratorio de Genética Microbiana, Departamento de Microbiología, Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, Instituto Politécnico Nacional, Prol. de Carpio y Plan de Ayala. Col. Sto. Tomás, 11340, Ciudad de México, DF, Mexico. jaig19@gmail.com., Villa-Tanaca L; Laboratorio de Genética Microbiana, Departamento de Microbiología, Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, Instituto Politécnico Nacional, Prol. de Carpio y Plan de Ayala. Col. Sto. Tomás, 11340, Ciudad de México, DF, Mexico. mvillat@ipn.mx. |
| Abstrakt: |
The enzyme 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl CoA reductase (HMGR) is a glycoprotein of the endoplasmic reticulum that participates in the mevalonate pathway, the precursor of cholesterol in human and ergosterol in fungi. This enzyme has three domains: transmembrane, binding, and soluble. In this study, we expressed and purified the soluble fraction of the HMGR enzyme from Candida glabrata (CgHMGR) in an Escherichia coli heterologous system and used it as a model for studying its inhibitory activity. The soluble fraction of CgHMGR was fused to the maltose binding protein (MBP), purified, and characterized. Optimal pH was 8.0, and its optimal temperature activity was 37 °C. The k m and V max for the HMG-CoA were 6.5 μM and 2.26 × 10 -3 μM min -1 , respectively. Recombinant CgHMGR was inhibited by simvastatin presenting an IC 50 at 14.5 μM. In conclusion, our findings suggest that the recombinant HMGR version from C. glabrata may be used as a study model system for HMGR inhibitors such as statins and newly synthesized inhibitor compounds that might be used in the treatment of hypercholesterolemia or mycosis. |
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