1,3,4-Thiadiazole derivatives of R-(+)-limonene benzaldehyde-thiosemicarbazones cause death in Trypanosoma cruzi through oxidative stress.

Autor: Martins SC; Programa de Pós-graduação em Ciências Biológicas, Universidade Estadual de Maringá, Av. Colombo 5790, CEP 87020-900, Maringá, Paraná, Brazil., Lazarin-Bidóia D; Programa de Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas, Universidade Estadual de Maringá, Av. Colombo 5790, CEP 87020-900, Maringá, Paraná, Brazil., Desoti VC; Programa de Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas, Universidade Estadual de Maringá, Av. Colombo 5790, CEP 87020-900, Maringá, Paraná, Brazil., Falzirolli H; Departamento de Química, Universidade Estadual de Maringá, Av. Colombo 5790, CEP 87020-900, Maringá, Paraná, Brazil., da Silva CC; Departamento de Química, Universidade Estadual de Maringá, Av. Colombo 5790, CEP 87020-900, Maringá, Paraná, Brazil., Ueda-Nakamura T; Programa de Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas, Universidade Estadual de Maringá, Av. Colombo 5790, CEP 87020-900, Maringá, Paraná, Brazil., Silva SO; Programa de Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas, Universidade Estadual de Maringá, Av. Colombo 5790, CEP 87020-900, Maringá, Paraná, Brazil., Nakamura CV; Programa de Pós-graduação em Ciências Biológicas, Universidade Estadual de Maringá, Av. Colombo 5790, CEP 87020-900, Maringá, Paraná, Brazil; Programa de Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas, Universidade Estadual de Maringá, Av. Colombo 5790, CEP 87020-900, Maringá, Paraná, Brazil. Electronic address: cvnakamura@uem.br.
Jazyk: angličtina
Zdroj: Microbes and infection [Microbes Infect] 2016 Dec; Vol. 18 (12), pp. 787-797. Date of Electronic Publication: 2016 Jul 30.
DOI: 10.1016/j.micinf.2016.07.007
Abstrakt: This work evaluated the in vitro and in vivo activity of TDZ 2 on Trypanosoma cruzi amastigotes and determined the possible mechanism of action of this compound on T. cruzi death. TDZ 2 inhibited T. cruzi proliferation in vitro and had low haemolytic potential. It also induced morphological and ultrastructural alterations. We observed a reduction of cell volume, the depolarization of the mitochondrial membrane, an increase in ROS production, lipoperoxidation of the cell membrane, lipid bodies formation and production of nitric oxide, a decrease in reduced thiols levels and, presence of autophagic vacuoles. The in vivo study found a reduction of parasitemia in animals treated with TDZ 2 alone or combined with benznidazole. Altogether, the alterations induced by TDZ 2 point to an oxidative stress condition that lead to T. cruzi cell death.
(Copyright © 2016 Institut Pasteur. Published by Elsevier Masson SAS. All rights reserved.)
Databáze: MEDLINE
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