A mutation within the SH2 domain of slp-76 regulates the tissue distribution and cytokine production of iNKT cells in mice.

Autor:	Danzer C; Mikrobiologisches Institut - Klinische Mikrobiologie, Immunologie und Hygiene, Universitätsklinikum Erlangen and Friedrich-Alexander Universität (FAU) Erlangen-Nürnberg, Erlangen, Germany., Koller A; Mikrobiologisches Institut - Klinische Mikrobiologie, Immunologie und Hygiene, Universitätsklinikum Erlangen and Friedrich-Alexander Universität (FAU) Erlangen-Nürnberg, Erlangen, Germany., Baier J; Mikrobiologisches Institut - Klinische Mikrobiologie, Immunologie und Hygiene, Universitätsklinikum Erlangen and Friedrich-Alexander Universität (FAU) Erlangen-Nürnberg, Erlangen, Germany., Arnold H; Mikrobiologisches Institut - Klinische Mikrobiologie, Immunologie und Hygiene, Universitätsklinikum Erlangen and Friedrich-Alexander Universität (FAU) Erlangen-Nürnberg, Erlangen, Germany., Giessler C; Mikrobiologisches Institut - Klinische Mikrobiologie, Immunologie und Hygiene, Universitätsklinikum Erlangen and Friedrich-Alexander Universität (FAU) Erlangen-Nürnberg, Erlangen, Germany., Opoka R; Division of Immunobiology, Cincinnati Children's Hospital, Cincinnati, OH, USA., Schmidt S; Division of Immunobiology, Cincinnati Children's Hospital, Cincinnati, OH, USA., Willers M; Mikrobiologisches Institut - Klinische Mikrobiologie, Immunologie und Hygiene, Universitätsklinikum Erlangen and Friedrich-Alexander Universität (FAU) Erlangen-Nürnberg, Erlangen, Germany., Mihai S; Zentrallabor, Universitätsklinikum Erlangen and Friedrich-Alexander Universität (FAU) Erlangen-Nürnberg, Erlangen, Germany., Parsch H; Zentrallabor, Universitätsklinikum Erlangen and Friedrich-Alexander Universität (FAU) Erlangen-Nürnberg, Erlangen, Germany., Wirtz S; Medizinische Klinik 1, Universitätsklinikum Erlangen and Friedrich-Alexander Universität (FAU) Erlangen-Nürnberg, Erlangen, Germany., Daniel C; Nephropathologische Abteilung, Universitätsklinikum Erlangen and Friedrich-Alexander University (FAU) Erlangen-Nürnberg, Erlangen, Germany., Reinhold A; Institute of Molecular and Clinical Immunology, Otto von Guericke University Magdeburg, Magdeburg, Germany., Engelmann S; Institute of Molecular and Clinical Immunology, Otto von Guericke University Magdeburg, Magdeburg, Germany., Kliche S; Institute of Molecular and Clinical Immunology, Otto von Guericke University Magdeburg, Magdeburg, Germany., Bogdan C; Mikrobiologisches Institut - Klinische Mikrobiologie, Immunologie und Hygiene, Universitätsklinikum Erlangen and Friedrich-Alexander Universität (FAU) Erlangen-Nürnberg, Erlangen, Germany., Hoebe K; Division of Immunobiology, Cincinnati Children's Hospital, Cincinnati, OH, USA., Mattner J; Mikrobiologisches Institut - Klinische Mikrobiologie, Immunologie und Hygiene, Universitätsklinikum Erlangen and Friedrich-Alexander Universität (FAU) Erlangen-Nürnberg, Erlangen, Germany. Jochen.Mattner@uk-erlangen.de.; Division of Immunobiology, Cincinnati Children's Hospital, Cincinnati, OH, USA. Jochen.Mattner@uk-erlangen.de.
Jazyk:	angličtina
Zdroj:	European journal of immunology [Eur J Immunol] 2016 Sep; Vol. 46 (9), pp. 2121-36. Date of Electronic Publication: 2016 Jul 29.
DOI:	10.1002/eji.201646331
Abstrakt:	TCR ligation is critical for the selection, activation, and integrin expression of T lymphocytes. Here, we explored the role of the TCR adaptor protein slp-76 on iNKT-cell biology. Compared to B6 controls, slp-76(ace/ace) mice carrying a missense mutation (Thr428Ile) within the SH2-domain of slp-76 showed an increase in iNKT cells in the thymus and lymph nodes, but a decrease in iNKT cells in spleens and livers, along with reduced ADAP expression and cytokine response. A comparable reduction in iNKT cells was observed in the livers and spleens of ADAP-deficient mice. Like ADAP(-/-) iNKT cells, slp-76(ace/ace) iNKT cells were characterized by enhanced CD11b expression, correlating with an impaired induction of the TCR immediate-early gene Nur77 and a decreased adhesion to ICAM-1. Furthermore, CD11b-intrinsic effects inhibited cytokine release, concanavalin A-mediated inflammation, and iNKT-cell accumulation in the liver. Unlike B6 and ADAP(-/-) mice, the expression of the transcription factors Id3 and PLZF was reduced, whereas NP-1-expression was enhanced in slp-76(ace/ace) mice. Blockade of NP-1 decreased the recovery of iNKT cells from peripheral lymph nodes, identifying NP-1 as an iNKT-cell-specific adhesion factor. Thus, slp-76 contributes to the regulation of the tissue distribution, PLZF, and cytokine expression of iNKT cells via ADAP-dependent and -independent mechanisms. (© 2016 WILEY-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, Weinheim.)
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