Targeting quorum sensing by designing azoline derivatives to inhibit the N-hexanoyl homoserine lactone-receptor CviR: Synthesis as well as biological and theoretical evaluations.

Autor:	Bucio-Cano A; Instituto Politécnico Nacional, Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, Departamento de Química Orgánica, Campus Casco de Santo Tomás, Carpio y Plan de Ayala S/N, Colonia Santo Tomás, 11340 México, D.F., Mexico., Reyes-Arellano A; Instituto Politécnico Nacional, Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, Departamento de Química Orgánica, Campus Casco de Santo Tomás, Carpio y Plan de Ayala S/N, Colonia Santo Tomás, 11340 México, D.F., Mexico. Electronic address: areyesarellano@yahoo.com.mx., Correa-Basurto J; Instituto Politécnico Nacional, Escuela Superior de Medicina, Laboratorio de Modelado Molecular y Diseño de Fármacos, Campus Casco de Santo Tomás, 11340 México, D.F., Mexico., Bello M; Instituto Politécnico Nacional, Escuela Superior de Medicina, Laboratorio de Modelado Molecular y Diseño de Fármacos, Campus Casco de Santo Tomás, 11340 México, D.F., Mexico., Torres-Jaramillo J; Instituto Politécnico Nacional, Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, Departamento de Química Orgánica, Campus Casco de Santo Tomás, Carpio y Plan de Ayala S/N, Colonia Santo Tomás, 11340 México, D.F., Mexico., Salgado-Zamora H; Instituto Politécnico Nacional, Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, Departamento de Química Orgánica, Campus Casco de Santo Tomás, Carpio y Plan de Ayala S/N, Colonia Santo Tomás, 11340 México, D.F., Mexico., Curiel-Quesada E; Instituto Politécnico Nacional, Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, Departamento de Química Orgánica, Campus Casco de Santo Tomás, Carpio y Plan de Ayala S/N, Colonia Santo Tomás, 11340 México, D.F., Mexico., Peralta-Cruz J; Instituto Politécnico Nacional, Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, Departamento de Química Orgánica, Campus Casco de Santo Tomás, Carpio y Plan de Ayala S/N, Colonia Santo Tomás, 11340 México, D.F., Mexico., Avila-Sorrosa A; Instituto Politécnico Nacional, Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, Departamento de Química Orgánica, Campus Casco de Santo Tomás, Carpio y Plan de Ayala S/N, Colonia Santo Tomás, 11340 México, D.F., Mexico.
Jazyk:	angličtina
Zdroj:	Bioorganic & medicinal chemistry [Bioorg Med Chem] 2015 Dec 15; Vol. 23 (24), pp. 7565-77. Date of Electronic Publication: 2015 Nov 02.
DOI:	10.1016/j.bmc.2015.10.046
Abstrakt:	To counteract bacterial resistance, we investigated the interruption of quorum sensing mediated by non-classical bioisosteres of the N-hexanoyl homoserine lactone with an azoline core. For this purpose, a set of selected 2-substituted azolines was synthesized, establishing the basis for a new protocol to synthesize 2-amino imidazolines. The synthesized compounds were evaluated as inhibitors of violacein production in Chromobacterium violaceum. Theoretical studies on bioisostere-protein interactions were performed using CviR. The results show that some azolines decreased violacein production, suggesting an antiquorum sensing profile against Gram-negative bacteria. Docking and molecular dynamic simulations together with binding free energy calculations revealed the exact binding and inhibitory profiles. These theoretical results show relationship with the in vitro activity of the azoline series. (Copyright © 2015 The Authors. Published by Elsevier Ltd.. All rights reserved.)
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