Dibenzylideneacetones Are Potent Trypanocidal Compounds That Affect the Trypanosoma cruzi Redox System.

Autor:	Lazarin-Bidóia D; Programa de Pós Graduação em Ciências Farmacêuticas, Universidade Estadual de Maringá, Maringá, Paraná, Brazil., Desoti VC; Programa de Pós Graduação em Ciências Farmacêuticas, Universidade Estadual de Maringá, Maringá, Paraná, Brazil., Martins SC; Programa de Pós-graduação em Ciências Biológicas, Universidade Estadual de Maringá, Maringá, Paraná, Brazil., Ribeiro FM; Programa de Pós Graduação em Ciências Farmacêuticas, Universidade Estadual de Maringá, Maringá, Paraná, Brazil., Ud Din Z; LaBioMMi, Departamento de Química, Universidade Federal de São Carlos, São Carlos, São Paulo, Brazil., Rodrigues-Filho E; LaBioMMi, Departamento de Química, Universidade Federal de São Carlos, São Carlos, São Paulo, Brazil., Ueda-Nakamura T; Programa de Pós Graduação em Ciências Farmacêuticas, Universidade Estadual de Maringá, Maringá, Paraná, Brazil Departamento de Ciências Básicas da Saúde, Universidade Estadual de Maringá, Maringá, Paraná, Brazil., Nakamura CV; Programa de Pós Graduação em Ciências Farmacêuticas, Universidade Estadual de Maringá, Maringá, Paraná, Brazil Programa de Pós-graduação em Ciências Biológicas, Universidade Estadual de Maringá, Maringá, Paraná, Brazil Departamento de Ciências Básicas da Saúde, Universidade Estadual de Maringá, Maringá, Paraná, Brazil., de Oliveira Silva S; Programa de Pós Graduação em Ciências Farmacêuticas, Universidade Estadual de Maringá, Maringá, Paraná, Brazil Departamento de Ciências Básicas da Saúde, Universidade Estadual de Maringá, Maringá, Paraná, Brazil lautenschlager@uem.br.
Jazyk:	angličtina
Zdroj:	Antimicrobial agents and chemotherapy [Antimicrob Agents Chemother] 2015 Nov 23; Vol. 60 (2), pp. 890-903. Date of Electronic Publication: 2015 Nov 23 (Print Publication: 2016).
DOI:	10.1128/AAC.01360-15
Abstrakt:	Despite ongoing efforts, the available treatments for Chagas' disease are still unsatisfactory, especially in the chronic phase of the disease. Our previous study reported the strong trypanocidal activity of the dibenzylideneacetones A3K2A1 and A3K2A3 against Trypanosoma cruzi (Z. Ud Din, T. P. Fill, F. F. de Assis, D. Lazarin-Bidóia, V. Kaplum, F. P. Garcia, C. V. Nakamura, K. T. de Oliveira, and E. Rodrigues-Filho, Bioorg Med Chem 22:1121-1127, 2014, http://dx.doi.org/10.1016/j.bmc.2013.12.020). In the present study, we investigated the mechanisms of action of these compounds that are involved in parasite death. We showed that A3K2A1 and A3K2A3 induced oxidative stress in the three parasitic forms, especially trypomastigotes, reflected by an increase in oxidant species production and depletion of the endogenous antioxidant system. This oxidative imbalance culminated in damage in essential cell structures of T. cruzi, reflected by lipid peroxidation and DNA fragmentation. Consequently, A3K2A1 and A3K2A3 induced vital alterations in T. cruzi, leading to parasite death through the three pathways, apoptosis, autophagy, and necrosis. (Copyright © 2016, American Society for Microbiology. All Rights Reserved.)
Databáze:	MEDLINE
Externí odkaz:	Zobrazit plný text záznamu