Design, synthesis and in vitro trypanocidal and leishmanicidal activities of novel semicarbazone derivatives.

Autor: Alves MA; Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Fármacos e Medicamentos, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas, CCS, Cidade Universitária, P.O. Box 68024, 21941-971, Rio de Janeiro, RJ, Brazil(1)(2); Programa de Pós-Graduação em Química, Instituto de Química, Universidade Federal do Rio de Janeiro, 21941-902, Rio de Janeiro, RJ, Brazil., de Queiroz AC; Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Fármacos e Medicamentos, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas, CCS, Cidade Universitária, P.O. Box 68024, 21941-971, Rio de Janeiro, RJ, Brazil(1)(2); LaFI - Laboratório de Farmacologia e Imunidade, Instituto de Ciências Biológicas e da Saúde, Universidade Federal de Alagoas, Maceió, AL, Brazil., Alexandre-Moreira MS; Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Fármacos e Medicamentos, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas, CCS, Cidade Universitária, P.O. Box 68024, 21941-971, Rio de Janeiro, RJ, Brazil(1)(2); LaFI - Laboratório de Farmacologia e Imunidade, Instituto de Ciências Biológicas e da Saúde, Universidade Federal de Alagoas, Maceió, AL, Brazil., Varela J; Grupo de Química Medicinal, Laboratorio de Química Orgánica, Facultad de Ciencias, Universidad de la República, Iguá 4225, Montevideo, 11400, Uruguay., Cerecetto H; Grupo de Química Medicinal, Laboratorio de Química Orgánica, Facultad de Ciencias, Universidad de la República, Iguá 4225, Montevideo, 11400, Uruguay., González M; Grupo de Química Medicinal, Laboratorio de Química Orgánica, Facultad de Ciencias, Universidad de la República, Iguá 4225, Montevideo, 11400, Uruguay., Doriguetto AC; Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Fármacos e Medicamentos, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas, CCS, Cidade Universitária, P.O. Box 68024, 21941-971, Rio de Janeiro, RJ, Brazil(1)(2); Laboratório de Cristalografia, Instituto de Química, Universidade Federal de Alfenas, 37130-000, Alfenas, MG, Brazil., Landre IM; Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Fármacos e Medicamentos, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas, CCS, Cidade Universitária, P.O. Box 68024, 21941-971, Rio de Janeiro, RJ, Brazil(1)(2); Laboratório de Cristalografia, Instituto de Química, Universidade Federal de Alfenas, 37130-000, Alfenas, MG, Brazil., Barreiro EJ; Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Fármacos e Medicamentos, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas, CCS, Cidade Universitária, P.O. Box 68024, 21941-971, Rio de Janeiro, RJ, Brazil(1)(2); Programa de Pós-Graduação em Química, Instituto de Química, Universidade Federal do Rio de Janeiro, 21941-902, Rio de Janeiro, RJ, Brazil., Lima LM; Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Fármacos e Medicamentos, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas, CCS, Cidade Universitária, P.O. Box 68024, 21941-971, Rio de Janeiro, RJ, Brazil(1)(2); Programa de Pós-Graduação em Química, Instituto de Química, Universidade Federal do Rio de Janeiro, 21941-902, Rio de Janeiro, RJ, Brazil. Electronic address: lidia@lassbio.icb.ufrj.br.
Jazyk: angličtina
Zdroj: European journal of medicinal chemistry [Eur J Med Chem] 2015 Jul 15; Vol. 100, pp. 24-33. Date of Electronic Publication: 2015 Jun 02.
DOI: 10.1016/j.ejmech.2015.05.046
Abstrakt: Trypanosomatids are protozoan parasites that cause various diseases in human, such as leishmaniasis, Chagas disease and sleeping sickness. The highly syntenic genomes of the trypanosomatid species lead the assumption that they can encode similar proteins, indicating the possibility to design new antitrypanosomatid drugs with dual trypanosomicidal and leishmanicidal activities. In this work a series of compounds (6a-h and 7a-h), containing a semicarbazone scaffold as a peptide mimetic framework, was designed and synthesized. From this series compound 7g (LASSBio-1483) highlighted, showing dual in vitro trypanosomicidal and leishmanicidal activities, with potency similar to the standard drugs nifurtimox and pentamidine. This data, taken together with its good in silico druglikeness profile and its great chemical and plasma stability, make LASSBio-1483 (7g) a new antitrypanosomatid lead-candidate.
(Copyright © 2015. Published by Elsevier Masson SAS.)
Databáze: MEDLINE
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