Insights on the role of boron containing moieties in the design of new potent and efficient agonists targeting the β2 adrenoceptor.

Autor:	Soriano-Ursúa MA; Departamentos de Fisiología y Bioquímica, Escuela Superior de Medicina, Instituto Politécnico Nacional, Plan de San Luis y Díaz Mirón, México, D.F. C.P. 11340, Mexico; Sección de Estudios de Posgrado e Investigación, Escuela Superior de Medicina, Instituto Politécnico Nacional, Plan de San Luis y Díaz Mirón, 11340, Mexico. Electronic address: msoriano@ipn.mx., Arias-Montaño JA; Departamento de Fisiología, Biofísica y Neurociencias, Centro de Investigación y de Estudios Avanzados del I.P.N., Av. IPN 2508, 07360 Mexico, D.F., Mexico., Correa-Basurto J; Sección de Estudios de Posgrado e Investigación, Escuela Superior de Medicina, Instituto Politécnico Nacional, Plan de San Luis y Díaz Mirón, 11340, Mexico., Hernández-Martínez CF; Departamentos de Fisiología y Bioquímica, Escuela Superior de Medicina, Instituto Politécnico Nacional, Plan de San Luis y Díaz Mirón, México, D.F. C.P. 11340, Mexico., López-Cabrera Y; Departamentos de Fisiología y Bioquímica, Escuela Superior de Medicina, Instituto Politécnico Nacional, Plan de San Luis y Díaz Mirón, México, D.F. C.P. 11340, Mexico., Castillo-Hernández MC; Sección de Estudios de Posgrado e Investigación, Escuela Superior de Medicina, Instituto Politécnico Nacional, Plan de San Luis y Díaz Mirón, 11340, Mexico., Padilla-Martínez II; Unidad Profesional Interdisciplinaria de Biotecnología, Instituto Politécnico Nacional, Avenida Acueducto s/n, Barrio La Laguna Ticomán, 07340, Mexico., Trujillo-Ferrara JG; Departamentos de Fisiología y Bioquímica, Escuela Superior de Medicina, Instituto Politécnico Nacional, Plan de San Luis y Díaz Mirón, México, D.F. C.P. 11340, Mexico.
Jazyk:	angličtina
Zdroj:	Bioorganic & medicinal chemistry letters [Bioorg Med Chem Lett] 2015 Feb 15; Vol. 25 (4), pp. 820-5. Date of Electronic Publication: 2015 Jan 03.
DOI:	10.1016/j.bmcl.2014.12.077
Abstrakt:	The development of β2 adrenoceptor (β2AR) agonists is of increasing interest because of their wide-ranging applications in medicine, particularly for the treatment of pulmonary diseases. Regarding the relaxation of smooth muscle that lines airways of mammals, some boron-containing adducts have demonstrated greater potency and efficacy compared to well-known boron-free compounds. We herein report the design and synthesis as well as the chemical and pharmacological characterization of a new boron-containing compound: ((R)-6-((S)-2-(tert-butylammonio)-1-hydroxyethyl)-2-hydroxy-2-isobutyl-4H-benzo[d][1,3,2] dioxaborinin-2-uide). Compared to its precursor (salbutamol), this compound induced relaxation of smooth muscle in guinea pig tracheal rings with greater potency and efficacy (EC50⩽28.02nM). Theoretical studies suggest the potential selectivity of this boron containing compound on the orthosteric site of beta adrenoceptors and/or signaling pathways, as well as the importance of the tetracoordinated boron atom in its structure for binding recognition properties. (Copyright © 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.)
Databáze:	MEDLINE
Externí odkaz:	Zobrazit plný text záznamu Full Text from ScienceDirect