Synthesis and Biological Evaluation of New Eugenol Mannich Bases as Promising Antifungal Agents.

Autor: Abrão PH; Laboratório de Pesquisa em Química Farmacêutica, Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade Federal de Alfenas, Rua Gabriel Monteiro da Silva, Alfenas, MG, 700, Brazil., Pizi RB; Laboratório de Pesquisa em Química Farmacêutica, Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade Federal de Alfenas, Rua Gabriel Monteiro da Silva, Alfenas, MG, 700, Brazil., de Souza TB; Laboratório de Pesquisa em Química Farmacêutica, Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade Federal de Alfenas, Rua Gabriel Monteiro da Silva, Alfenas, MG, 700, Brazil., Silva NC; Departamento de Microbiologia e Imunologia, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal de Alfenas, Rua Gabriel Monteiro da Silva, 700, Alfenas, Brazil., Fregnan AM; Laboratório de Pesquisa em Química Farmacêutica, Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade Federal de Alfenas, Rua Gabriel Monteiro da Silva, Alfenas, MG, 700, Brazil., Silva FN; Laboratório de Pesquisa em Química Farmacêutica, Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade Federal de Alfenas, Rua Gabriel Monteiro da Silva, Alfenas, MG, 700, Brazil., Coelho LF; Departamento de Microbiologia e Imunologia, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal de Alfenas, Rua Gabriel Monteiro da Silva, 700, Alfenas, Brazil., Malaquias LC; Departamento de Microbiologia e Imunologia, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal de Alfenas, Rua Gabriel Monteiro da Silva, 700, Alfenas, Brazil., Dias AL; Departamento de Microbiologia e Imunologia, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal de Alfenas, Rua Gabriel Monteiro da Silva, 700, Alfenas, Brazil., Dias DF; Laboratório de Fitoquímica e Química Medicinal, Instituto de Química, Universidade Federal de Alfenas, Rua Gabriel Monteiro da Silva, Alfenas, MG, 700, Brazil., Veloso MP; Laboratório de Pesquisa em Química Farmacêutica, Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade Federal de Alfenas, Rua Gabriel Monteiro da Silva, Alfenas, MG, 700, Brazil., Carvalho DT; Laboratório de Pesquisa em Química Farmacêutica, Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade Federal de Alfenas, Rua Gabriel Monteiro da Silva, Alfenas, MG, 700, Brazil.
Jazyk: angličtina
Zdroj: Chemical biology & drug design [Chem Biol Drug Des] 2015 Oct; Vol. 86 (4), pp. 459-65. Date of Electronic Publication: 2015 Feb 19.
DOI: 10.1111/cbdd.12504
Abstrakt: New Mannich base-type eugenol derivatives were synthesized and evaluated for their anticandidal activity using a broth microdilution assay. Among the synthesized compounds, 4-allyl-2-methoxy-6-(morpholin-4-ylmethyl) phenyl benzoate (7) and 4-{5-allyl-2-[(4-chlorobenzoyl)oxy]-3-methoxybenzyl}morpholin-4-ium chloride (8) were found to be the most effective antifungal compounds with low IC50 values, some of them well below those of reference drug fluconazole. The most significant IC50 values were those of 7 against C. glabrata (1.23 μm), C. albicans and C. krusei (both 0.63 μm). Additionally, the synthesized compounds were evaluated for their in vitro cytotoxic effects on human mononuclear cells. As result, the cytotoxic activity of eugenol in eukaryotic cells decreased with the introduction of the morpholinyl group. Given these findings, we point out compounds 7 and 8 as the most promising derivatives because they showed potency values greater than those of eugenol and fluconazole and they also presented high selectivity indexes.
(© 2014 John Wiley & Sons A/S.)
Databáze: MEDLINE
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