3-Aminothiophene-2-acylhydrazones: non-toxic, analgesic and anti-inflammatory lead-candidates.

Autor: da Silva YK; LaFI-Laboratório de Farmacologia e Imunidade, Instituto de Ciências Biológicas e da Saúde, Universidade Federal de Alagoas, Maceió 57072-900, AL, Brazil. yolandakarla@yahoo.com.br., Reyes CT; Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas-LASSBio, Programa de Pesquisa em Desenvolvimento de Fármacos, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal do Rio de Janeiro, PO Box 68024, Rio de Janeiro 21944-902, RJ, Brazil. gildardors@hotmail.com., Rivera G; Centro de Biotecnologia Genomica, Instituto Politecnico Nacional, Boulevard del Maestro, s/n, 88710 Reynosa, Mexico. gildardors@hotmail.com., Alves MA; Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas-LASSBio, Programa de Pesquisa em Desenvolvimento de Fármacos, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal do Rio de Janeiro, PO Box 68024, Rio de Janeiro 21944-902, RJ, Brazil. marinamaral@hotmail.com., Barreiro EJ; Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas-LASSBio, Programa de Pesquisa em Desenvolvimento de Fármacos, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal do Rio de Janeiro, PO Box 68024, Rio de Janeiro 21944-902, RJ, Brazil. ejbarreiro@ccsdecania.ufrj.br., Moreira MS; LaFI-Laboratório de Farmacologia e Imunidade, Instituto de Ciências Biológicas e da Saúde, Universidade Federal de Alagoas, Maceió 57072-900, AL, Brazil. yolandakarla@yahoo.com.br., Lima LM; Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas-LASSBio, Programa de Pesquisa em Desenvolvimento de Fármacos, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal do Rio de Janeiro, PO Box 68024, Rio de Janeiro 21944-902, RJ, Brazil. lidia@lassbio.icb.ufrj.br.
Jazyk: angličtina
Zdroj: Molecules (Basel, Switzerland) [Molecules] 2014 Jun 20; Vol. 19 (6), pp. 8456-71. Date of Electronic Publication: 2014 Jun 20.
DOI: 10.3390/molecules19068456
Abstrakt: Different chemotypes are described as anti-inflammatory. Among them the N-acylhydrazones (NAH) are highlighted by their privileged structure nature, being present in several anti-inflammatory drug-candidates. In this paper a series of functionalized 3-aminothiophene-2-acylhydrazone derivatives 5a-i were designed, synthesized and bioassayed. These new derivatives showed great anti-inflammatory and analgesic potency and efficacy. Compounds 5a and 5d stand out in this respect, and were also active in CFA-induced arthritis in rats. After daily treatment for seven days with 5a and 5d (50 µmol/Kg), by oral administration, these compounds were not renal or hepatotoxic nor immunosuppressive. Compounds 5a and 5d also displayed good drug-scores and low risk toxicity calculated in silico using the program OSIRIS Property Explorer.
Databáze: MEDLINE