Design, synthesis and biological evaluation of hybrid bioisoster derivatives of N-acylhydrazone and furoxan groups with potential and selective anti-Trypanosoma cruzi activity.

Autor: Massarico Serafim RA; LAPEN - Laboratório de Planejamento e Síntese de Quimioterápicos Potencialmente Ativos contra Doenças Negligenciadas, Universidade de São Paulo (USP), Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Departamento de Farmácia, Av. Prof. Lineu Prestes, 580, 05508-900 São Paulo, SP, Brazil., Gonçalves JE; LPFCC - Laboratório de Permeabilidade de Fármacos em Culturas Celulares, Universidade de São Paulo (USP), Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Departamento de Farmácia, São Paulo, SP, Brazil., de Souza FP; Universidade de São Paulo, Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, São Paulo, SP, Brazil., de Melo Loureiro AP; Universidade de São Paulo, Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, São Paulo, SP, Brazil., Storpirtis S; LPFCC - Laboratório de Permeabilidade de Fármacos em Culturas Celulares, Universidade de São Paulo (USP), Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Departamento de Farmácia, São Paulo, SP, Brazil., Krogh R; LQMC - Laboratório de Química Medicinal e Computacional, Centro de Pesquisa e Inovação em Biodiversidade e Fármacos, Universidade de São Paulo (USP), Instituto de Física de São Carlos, São Carlos, SP, Brazil., Andricopulo AD; LQMC - Laboratório de Química Medicinal e Computacional, Centro de Pesquisa e Inovação em Biodiversidade e Fármacos, Universidade de São Paulo (USP), Instituto de Física de São Carlos, São Carlos, SP, Brazil., Dias LC; LQOS - Laboratório de Química Orgânica Sintética, Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP), Instituto de Química, Campinas, SP, Brazil., Ferreira EI; LAPEN - Laboratório de Planejamento e Síntese de Quimioterápicos Potencialmente Ativos contra Doenças Negligenciadas, Universidade de São Paulo (USP), Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Departamento de Farmácia, Av. Prof. Lineu Prestes, 580, 05508-900 São Paulo, SP, Brazil. Electronic address: elizabeth.igne@gmail.com.
Jazyk: angličtina
Zdroj: European journal of medicinal chemistry [Eur J Med Chem] 2014 Jul 23; Vol. 82, pp. 418-25. Date of Electronic Publication: 2014 Jun 03.
DOI: 10.1016/j.ejmech.2014.05.077
Abstrakt: Hybrid bioisoster derivatives from N-acylhydrazones and furoxan groups were designed with the objective of obtaining at least a dual mechanism of action: cruzain inhibition and nitric oxide (NO) releasing activity. Fifteen designed compounds were synthesized varying the substitution in N-acylhydrazone and in furoxan group as well. They had its anti-Trypanosoma cruzi activity in amastigotes forms, NO releasing potential and inhibitory cruzain activity evaluated. The two most active compounds (6, 14) both in the parasite amastigotes and in the enzyme contain the nitro group in para position of the aromatic ring. The permeability screening in Caco-2 cell and cytotoxicity assay in human cells were performed for those most active compounds and both showed to be less cytotoxic than the reference drug, benznidazole. Compound 6 was the most promising, since besides activity it showed good permeability and selectivity index, higher than the reference drug. Thereby the compound 6 was considered as a possible candidate for additional studies.
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Databáze: MEDLINE
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