Protective immunity and safety of a genetically modified influenza virus vaccine.

Autor: Barbosa RP; Laboratório de Imunopatologia, Centro de Pesquisas René Rachou, FIOCRUZ, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil; Laboratório de Imunoparasitologia, Departamento de Bioquímica e Imunologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil., Salgado AP; Laboratório de Imunopatologia, Centro de Pesquisas René Rachou, FIOCRUZ, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil., Garcia CC; Laboratório de Imunofarmacologia, Departamento de Bioquímica e Imunologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil; Laboratório de Imunologia e Mecânica Pulmonar, Departamento de Fisiologia e Biofísica, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil., Filho BG; Laboratório de Imunopatologia, Centro de Pesquisas René Rachou, FIOCRUZ, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil., Gonçalves AP; Laboratório de Imunopatologia, Centro de Pesquisas René Rachou, FIOCRUZ, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil., Lima BH; Laboratório de Imunofarmacologia, Departamento de Bioquímica e Imunologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil; Laboratório de Imunologia e Mecânica Pulmonar, Departamento de Fisiologia e Biofísica, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil., Lopes GA; Laboratório de Imunofarmacologia, Departamento de Bioquímica e Imunologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil; Laboratório de Imunologia e Mecânica Pulmonar, Departamento de Fisiologia e Biofísica, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil., Rachid MA; Departamento de Patologia Geral, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil., Peixoto AC; Laboratório de Imunofarmacologia, Departamento de Bioquímica e Imunologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil; Laboratório de Imunologia e Mecânica Pulmonar, Departamento de Fisiologia e Biofísica, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil., de Oliveira DB; Laboratório de Vírus, Departamento de Microbiologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil., Ataíde MA; Laboratório de Imunoparasitologia, Departamento de Bioquímica e Imunologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil., Zirke CA; Laboratório de Imunopatologia, Centro de Pesquisas René Rachou, FIOCRUZ, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil., Cotrim TM; Laboratório de Imunopatologia, Centro de Pesquisas René Rachou, FIOCRUZ, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil., Costa ÉA; Laboratório de Imunopatologia, Centro de Pesquisas René Rachou, FIOCRUZ, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil., Almeida GM; Laboratório de Vírus, Departamento de Microbiologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil., Russo RC; Laboratório de Imunofarmacologia, Departamento de Bioquímica e Imunologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil; Laboratório de Imunologia e Mecânica Pulmonar, Departamento de Fisiologia e Biofísica, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil., Gazzinelli RT; Laboratório de Imunopatologia, Centro de Pesquisas René Rachou, FIOCRUZ, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil; Laboratório de Imunoparasitologia, Departamento de Bioquímica e Imunologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil; Division of Infectious Diseases and Immunology, Department of Medicine, University of Massachusetts Medical School, Worcester, Massachusetts, United States of America., Machado Ade M; Laboratório de Imunopatologia, Centro de Pesquisas René Rachou, FIOCRUZ, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil.
Jazyk: angličtina
Zdroj: PloS one [PLoS One] 2014 Jun 13; Vol. 9 (6), pp. e98685. Date of Electronic Publication: 2014 Jun 13 (Print Publication: 2014).
DOI: 10.1371/journal.pone.0098685
Abstrakt: Recombinant influenza viruses are promising viral platforms to be used as antigen delivery vectors. To this aim, one of the most promising approaches consists of generating recombinant viruses harboring partially truncated neuraminidase (NA) segments. To date, all studies have pointed to safety and usefulness of this viral platform. However, some aspects of the inflammatory and immune responses triggered by those recombinant viruses and their safety to immunocompromised hosts remained to be elucidated. In the present study, we generated a recombinant influenza virus harboring a truncated NA segment (vNA-Δ) and evaluated the innate and inflammatory responses and the safety of this recombinant virus in wild type or knock-out (KO) mice with impaired innate (Myd88 -/-) or acquired (RAG -/-) immune responses. Infection using truncated neuraminidase influenza virus was harmless regarding lung and systemic inflammatory response in wild type mice and was highly attenuated in KO mice. We also demonstrated that vNA-Δ infection does not induce unbalanced cytokine production that strongly contributes to lung damage in infected mice. In addition, the recombinant influenza virus was able to trigger both local and systemic virus-specific humoral and CD8+ T cellular immune responses which protected immunized mice against the challenge with a lethal dose of homologous A/PR8/34 influenza virus. Taken together, our findings suggest and reinforce the safety of using NA deleted influenza viruses as antigen delivery vectors against human or veterinary pathogens.
Databáze: MEDLINE