Terapias livres de interferon para hepatite C crônica : revisão sistemática e meta-análise

Autor: Ferreira, Vinicius Lins
Jazyk: portugalština
Rok vydání: 2016
Zdroj: Repositório Institucional da UFPRUniversidade Federal do ParanáUFPR.
Druh dokumentu: masterThesis
Popis: Orientador : Prof. Dr. Roberto Pantarolo
Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa: Curitiba, 15/12/2016
Área de concentração: Insumos, medicamentos e correlatos
A hepatite C é um problema de saúde pública que atinge milhões de pessoas em todo o mundo. Por muitos anos, o tratamento farmacológico utilizado para essa doença teve como base o uso de interferon, o qual pode ser problemático devido à maior frequência de eventos adversos, contraindicações e índices de eficácia moderados. A introdução de novas terapias livres de interferon demonstram melhores resultados de eficácia e segurança. Assim, esse estudo teve como objetivo avaliar a eficácia e segurança de novos tratamentos para hepatite C livres de interferon por meio de uma revisão sistemática e de meta-análises. Para alcance desse objetivo, foram utilizadas as recomendações da Colaboração Cochrane para revisões sistemáticas e meta-análises. O estudo foi construído com base no acrônimo PICOS (população, intervenção, controle e desfechos - outcomes, desenho do estudo - study design), o qual serviu de auxilio em todas as etapas do processo. A busca foi realizada nas bases de dados Cochrane, MEDLINE (Pubmed), Scopus, Scielo, Web of Science e International Pharmaceutical Abstracts. Após a fase de triagem por meio de leitura de 1374 títulos e resumos, 170 artigos foram lidos na integra. Foi possível a partir disso, a análise dos resultados em capítulos. No Capítulo 02 foi avaliada a segurança e eficácia das terapias livres de interferon para hepatite C crônica por meio de meta-análises de múltiplos tratamentos, onde foram avaliados os desfechos de qualquer evento adverso, evento adverso sério e outros de eficácia. Foram observadas algumas diferenças estatisticamente significativas na meta-análise de qualquer evento adverso, porém não houve diferença na meta-análise de eventos adversos sérios. Elbasvir em combinação com grazoprevir, com ou sem ribavirina, apresentou melhor perfil de segurança na primeira meta-análise e pode ser uma boa opção de terapia para tratar hepatite C crônica. Por falta de dados, não foi possível a realização de meta-análises de múltiplos tratamentos com desfechos de eficácia. O Capítulo 03 avaliou detalhadamente a eficácia e segurança de sofosbuvir associado a ledipasvir com e sem ribavirina por meio de meta-análises de comparação direta, para avaliar o quanto se faz necessário a ribavirina. Os resultados mostraram que adicionar ribavirina a pacientes virgens de tratamento, com ou sem cirrose, e pacientes não cirróticos previamente tratados não promovem benefícios adicionais. Quando se trata de pacientes cirróticos previamente tratados as informações permanecem insuficientes e futuros ensaios clínicos devem observar melhor esse subgrupo de pacientes. Palavras-chave: Hepatite C. Revisão sistemática. Meta-análise. Livres de interferon
Hepatitis C is a worldwide health problem that reaches millions of people around the world. For many years, hepatitis C treatment was based on the use of interferon molecules, which was associated too many side effects, contraindications and moderate rates of effectiveness. Interferon-free therapies for hepatitis C virus had been developed to provide more effective, tolerable and safer therapeutic strategies. The aim of this study was to evaluate efficacy and safety of interferon-free therapies for hepatitis C through a systematic review and meta-analyses. This study was performed according to Cochrane recommendations and built on PICOS acronym (population, intervention, control, outcomes and study design). Search was conducted in PubMed/Medline, Scopus, Cochrane Library, International Pharmaceutical Abstracts, and Web of Science electronic databases. A total of 1374 potential studies were retrieved in the electronic searches and were screened by title and abstract and 170 studies for full-text analyses. After this, the analyses were conducted in different chapters. Chapter 02 evaluated the safety and efficacy of interferon-free therapies using mixed treatment comparisons, so that any adverse events, serious adverse events and other efficacy outcomes were analyzed. Small differences were observed in any adverse events analysis, but not in serious adverse events meta-analysis. Elbasvir used with grazoprevir, with or without RBV, showed a better safety profile in any adverse events meta-analysis, and may be a good option for treating hepatitis C. It was not possible to conduct mixed treatment comparisons meta-analysis for efficacy outcomes motivated by the lack of data. Chapter 03 evaluated efficacy and safety of sofosbuvir combined with ledipasvir with ribavirin versus same therapy but without ribavirin through pairwise meta-analyses. Adding ribavirin to this therapy for treatment naïve patients with or without cirrhosis, and non-cirrhotic treatment experienced patients, seems not to promote significant additional benefits. Furthermore, information is still insufficient when it comes to cirrhotic treatment experienced patients and future studies should better investigated this subgroup of patients. Key-words: Hepatitis C. Systematic review. Meta-analysis. Interferon-free.
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