蛋白酶体抑制剂MG132 通过FOXO3a/Puma 通路对急性T 淋 巴细胞白血病细胞增殖凋亡的影响

Autor: 张祖涵, 林文浩, 刘小俭, 梁聪, 罗学群, 黄礼彬
Jazyk: čínština
Rok vydání: 2017
Předmět:
Zdroj: Zhongshan Daxue xuebao. Yixue kexue ban, Vol 38 (2017)
Druh dokumentu: article
ISSN: 1672-3554
Popis: :【目的】研究蛋白酶体抑制剂MG132对急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)细胞株的作用及其机制。【方法】将不 同浓度的MG132作用于T-ALL 细胞株CCRF-CEM,MTS 技术检测细胞增殖、流式细胞技术检测细胞凋亡。用qRT-PCR、 Western blotting分别从RNA及蛋白水平检测FOXO3a及其下游Puma的表达。利用慢病毒干扰技术构建FOXO3a-shRNA稳 定细胞株,再次验证MG132对其作用。【结果】MG132对CCRF-CEM细胞起抑制增殖、促进凋亡作用,而对健康人外周血单 个核细胞增殖抑制作用较弱。MG132作用于CCRF-CEM细胞后:FOXO3a的mRNA表达水平无明显改变,Puma的mRNA表 达明显上升;细胞中FOXO3a 及Puma 蛋白表达量增加;其中胞核中FOXO3a 蛋白表达量上升明显,胞浆中亦略有上升。 FOXO3a shRNA 干扰后:CCRF-CEM 细胞的FOXO3a 及Puma 蛋白表达均下降;MG132 的细胞增殖抑制作用减弱。【结论】 MG132能够抑制T-ALL细胞株CCRF-CEM增殖,诱导其凋亡,其机制与抑制泛素-蛋白酶体对FOXO3a的降解、使FOXO3a 胞核内含量增加、并激活下游基因Puma相关。
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