REGIOSELECTIVITY OF ALKYLATION REACTION OF 2-OXO-(THIO)-3-PHENYL-THIENO[2,3-d]PYRIMIDINONES

Autor: Slivka, M. V., Onysko, M. Yu., Korol, N. I., Fizer, M. M., Lendel, V. G.
Jazyk: ukrajinština
Rok vydání: 2020
Předmět:
Zdroj: Науковий вісник Ужгородського університету. Серія "Хімія"; Том 2, № 44 (2020); 69-76
Scientific Bulletin of the Uzhhorod University. Series «Chemistry»; Том 2, № 44 (2020); 69-76
ISSN: 2414-0260
Popis: The elaboration of easy and affordable highly selective methods for the synthesis of thieno[2,3-d]pyrimidine derivatives, which operate on none toxic reagents and energy-saving techniques, is an urgent task of organic chemistry. Among the large number of functional derivatives of the title heterocycle, the most interesting objects for our research group are 2-oxo-(thio)-3-phenyl-thieno[2,3-d]pyrimidinones, which contain several reactive nucleophilic centers (nitrogen, oxygen and sulfur atoms), which determines their ambidenties in reactions with electrophilic reagents. Many approaches to the introduction of substituents and functional groups into the thieno[2,3-d]pyrimidine system have been developed, among which the alkylation reactions are the most common. In our previous study, we theoretically predicted the regioselectivity of the alkylation of 2-oxo(thioxo)-3-phenyl-thieno[2,3-d]pyrimidin-4-ones and investigated possible influencing factors.In continuation of this study, in order to reliably validate the results of previous computer simulations, we alkylated the title heterocyclic system with a number of alkylating reagents under the same synthetic conditions, which involve the alkylation of the most thermodynamically advantageous anionic form. 2-Oxo-(thio-)-3-phenyl-5,6,7,8-tetrahydro[1]benzothieno[2,3-d]pyrimidinones were used as starting compounds. To provide alkylation conditions for the most thermodynamically advantageous anion, the starting compounds were heated with excess of potassium hydroxide in ethanol until completely dissolving. The resulting solution of the corresponding potassium salts was cooled and kept at room temperature, after which an excess of alkylating reagent was added and kept at room temperature an additional time.As a result of research, a preparative method of alkylation of 2-oxo-(thio-)-3-phenyl-5,6,7,8-tetrahydro[1]benzothieno [2,3-d] pyrimidinones was developed, which corresponds to the principles of green chemistry (operates with none toxic solvents, easy to perform and does not require long-term heating). The sixteen new previously undescribed thieno[2,3-d]pyrimidine derivatives were obtained.
Розробка простих і доступних високо селективних методів синтезу похідних тієно[2,3-d]піримідинів, які оперують нетоксичними реактивами та енергозберігаючими прийомами, є актуальним завданням синтетичної органічної хімії. Серед великої кількості функціональних похідних титульного гетероциклу найбільш цікавими об’єктами для нас є 2-оксо(тіо)-3-феніл-тієно[2,3-d]піримідин-4-они, які містять кілька реакційних нуклеофільних центрів (атоми нітрогену, оксигену та сульфуру), що обумовлює їх амбідентність в реакціях з електрофільними реагентами. Розроблено чимало підходів введення замісників та функціональних груп до системи тієно[2,3-d]піримідину, серед яких найбільш поширеними є реакції алкілування. В попередньому нашому дослідженн ми теоретично спрогнозували реіоселективність перебігу алкілування 2-оксо(тіо)-3-феніл-тієно[2,3-d]піримідин-4-онів та дослідили можливі фактори впливу. В продовження цього дослідження, з метою надійної валідації отриманих результатів комп’ютерного моделювання нами проведено алкілування титульної гетероциклічної системи низкою алкілуючих реагентів за однакових умов синтезу, які передбачають алкілування найбільш термодинамічно вигідної аніонної форми. В якості вихідних сполук було використано 2-оксо(тіо-)-3-феніл-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензо-тієно[2,3-d]піримідин-4-они. Для забезпечення умов алкілування найбільш термодинамічно вигідного аніону вихідні сполуки нагрівали з надлишком гідроксиду калію в середовищі етанолу до повного розчинення. Утворений розчин відповідних калієвих солей охолоджували і витримували при кімнатній температурі, після чого додавали надлишок алкілуючого реагенту і витримували при кімнатній температурі. В результаті досліджень було розроблено препаративну методику алкілування 2-оксо(тіо-)-3-феніл-5,6,7,8-тетрагідро[1]бензотієно[2,3-d]піримідин-4-онів, яка відповідає засадам зеленої хімії (оперує нетоксичними розчинниками, проста у виконанні та не потребує довготривалого нагрівання). Отримано 16 нових раніше неописаних похідних тієно[2,3-d]піримідину.
Databáze: OpenAIRE
Externí odkaz: