Застосування солей хаотропних аніонів в розробці верх методики визначення мельдонію в лікарських формах

Autor: Piponski, Marjan, Krstevska Balkanov, Svetlana, Bakovska Stoimenova, Tanja
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2023
Předmět:
Zdroj: ScienceRise: Pharmaceutical Science; No. 1(41) (2023); 14-22
ScienceRise: Pharmaceutical Science; № 1(41) (2023); 14-22
ISSN: 2519-4844
2519-4852
Popis: The aim of the work was to create an approach for the development of HPLC methods for the determination of meldonium in dosage forms with the usage of salts of chaotropic anions in mobile phases. Material and methods. Analytical equipment: Shimadzu UPLC system LC-40 PDA; Shimadzu Nexera-i LC-2040C 3D-Plus, controlled by software Lab Solution version 5.97, electronic laboratory balance RAD WAG AS 200/C, pH-meter I-160MI. Meldonium dihydrate (purity 99.3 %) was purchased from Sigma-Aldrich (Switzerland), and Vasopro capsules 500 mg were purchased from a local pharmacy. Chromatographic conditions: Agilent Zorbax C-18 SB 150 mm x 4.6 mm 3.5 μm column was used (Agilent Technologies, USA). Mobile phases: 1) 0.25 % KPF6 w/v – 0.1 % v/v 85 %H3PO4 95 % – 5 % ACN, 2) 0.3 % bis-(trifluoromethane)sulfonimide lithium salt 97 % w/v – 0.1 %v/v 85 % H3PO4 80 % – 20 % acetonitrile. Flow rate - 1mL/min, T=32 °C, detection UV=at 4 channels - 190 nm, 195 nm, 200 nm, 205 nm. Results and discussion. We have proposed two approaches using two different salts of chaotropic anions - potassium hexafluorophosphate and bis-(trifluoromethane)sulfonimide lithium salt – for the HPLC method development. The chaotropic effects of these anions toward meldonium strongly influenced the analyte migratory behaviour. Both mobile phases involved, in addition to the use of a chaotrope, also the use of acetonitrile and pH adjustment with 0.1 % v/v 85 % H3PO4 solution. The detection wavelength (190 nm, 195 nm, 200 nm, 205 nm) was selected experimentally. The results were obtained for 8 concepts. Parameters of the chromatographic system confirm the conclusions and results of this investigation for the influence of chaotropic salts on N-containing molecules in an acidic pH medium, by increasing their retentivity and improving peak shape and uniformity homogeneity, even on the column without end-capping and base-deactivating. Validation of the analytical method was carried out following the requirements of SPhU. Conclusions. HPLC methods for the determination of meldonium in dosage forms have been developed, using positive impacts of chaotropic salts on the molecules containing N-atoms in their molecule on their retentions and peak symmetries on the chromatogram. The validation of the analytical methods showed their suitability for pharmaceutical analysis
Метою роботи було створення підходів до розробки ВЕРХ методик визначення мельдонію в лікарських формах з використанням солей хаотропних аніонів у складі рухомих фаз. Матеріали і методи. Аналітичне обладнання: Shimadzu UPLC system LC-40 PDA; Shimadzu Nexera-i LC-2040C 3D-Plus, що керується програмним забезпеченням Lab Solution версія 5.97, ваги лабораторні електронні RAD WAG AS 200/C, pH-метр И-160МИ. Мельдонію дигідрат (чистота 99,3 %) закуплено у компанії Sigma-Aldrich (Швейцарія), «Вазопро» капсули по 500 мг закупляли у місцевій аптеці. Хроматографічні умови: використовували колонку Agilent Zorbax C-18 SB 150 мм x 4.6 мм 3.5 мкм (Agilent Technologies, США). Рухомі фази: 1) 0.25 % KPF6 w/v – 0.1 % w/v 85 % H3PO4 95 % – 5 % ACN, 2) 0.3 % біс-(трифторметан)сульфонімід літієвої солі 97 % w/v – 0.1 % v/v 85 % H3PO4 80 % – 20 % ацетонітрилу. Швидкість потоку – 1 мл/хв, T=32 °C, детектування УФ на 4 довжинах хвиль - 190 нм, 195 нм, 200 нм, 205 нм.Результати і обговорення. Для розробки методики ВЕРХ ми запропонували два підходи з використанням двох різних солей хаотропних аніонів – гексафторфосфату калію та біс-(трифторметан)сульфоніміду літієвої солі. Хаотропний вплив цих аніонів на мельдоній сильно вплинув на міграційну поведінку аналіту. Обидві рухомі фази включали, крім використання хаотропу, також використання ацетонітрилу та регулювання рН за допомогою 0.1 % об./об. 85 % розчину H3PO4. Довжини хвиль детектування (190 нм, 195 нм, 200 нм, 205 нм) підбирали експериментально. Результати отримано для 8 концепцій. Параметри хроматографічної системи підтверджують висновки та результати цього дослідження щодо впливу хаотропних солей на N-вмісну молекулу в кислому середовищі pH, збільшуючи їх здатність до утримування та покращуючи форму піку і рiвномiрну одноріднiсть, навіть на колонці без кінцевого закриття та дезактивації основи. Валідацію аналітичної методики проведено відповідно до вимог ДФУ.Висновки. Розроблено ВЕРХ методики визначення мельдонію в лікарських формах з використанням позитивного впливу хаотропних солей на молекули, що містять N-атоми, на їх утримування та симетрії піків на хроматограмі. Валідація аналітичних методик показала їх придатність для цілей фармацевтичного аналізу.
Databáze: OpenAIRE
Externí odkaz: