POLR1B and neural crest cell anomalies in Treacher Collins syndrome type 4

Autor: Sanchez, Elodie, Laplace-Builhé, Béryl, Mau-Them, Frédéric Tran, Richard, Eric, Goldenberg, Alice, Toler, Tomi L., Guignard, Thomas, Gatinois, Vincent, Vincent, Marie, Blanchet, Catherine, Boland, Anne, Bihoreau, Marie Thérèse, Deleuze, Jean-Francois, Olaso, Robert, Nephi, Walton, Lüdecke, Hermann-Josef, Verheij, Joke B. G. M., Moreau-Lenoir, Florence, Denoyelle, Françoise, Rivière, Jean-Baptiste, Laplanche, Jean-Louis, Willing, Marcia, Captier, Guillaume, Apparailly, Florence, Wieczorek, Dagmar, Collet, Corinne, Djouad, Farida, Geneviève, David
Přispěvatelé: Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Service de Biopathologie [CHRU Montpellier], Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier (IRCM - U1194 Inserm - UM), CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Service de génétique [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), UNIROUEN - UFR Santé (UNIROUEN UFR Santé), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Washington University School of Medicine in St. Louis, Washington University in Saint Louis (WUSTL), Groupe d'Études et de Recherche Interdisciplinaire en Information et COmmunication - ULR 4073 (GERIICO ), Université de Lille, CHU Montpellier, Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre de référence des affections sensorielles d'origine génétique, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Hôpital Gui de Chauliac [CHU Montpellier], Service ORL [Hôpital Gui de Chauliac] (CHRU de Montpellier), Hôpital Gui de Chauliac [CHU Montpellier], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Institut de Biologie François JACOB (JACOB), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Fondation Jean Dausset CEPH, Centre National de Génotypage (CNG), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Heinrich Heine Universität Düsseldorf = Heinrich Heine University [Düsseldorf], University of Groningen [Groningen], Centre Hospitalier Eure-Seine - Hôpital d'Evreux - Vernon (Evreux), CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Université Paris-Saclay, Génétique des Anomalies du Développement (GAD), Université de Bourgogne (UB)-IFR100 - Structure fédérative de recherche Santé-STIC, Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Département Chirurgie Pédiatrique [CHRU Montpellier], Pôle Femme Mère Enfant [CHRU Montpellier], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Hôpital Gui De Chaulliac, Service d'ORL, Hôpital Gui de Chauliac (CHRU de Montpellier), Service d'ORL pédiatrique et Chirurgie Cervico-faciale [CHU Trousseau], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Salvy-Córdoba, Nathalie, Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), IFR100 - Structure fédérative de recherche Santé-STIC-Université de Bourgogne (UB)
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2020
Předmět:
Zdroj: Genetics in Medicine
Genetics in Medicine, 2020, 22 (3), pp.547-556. ⟨10.1038/s41436-019-0669-9⟩
Genetics in Medicine, 22(3), 547-556. Nature Publishing Group
Genetics in Medicine, Nature Publishing Group, 2020, 22 (3), pp.547-556. ⟨10.1038/s41436-019-0669-9⟩
ISSN: 1098-3600
1530-0366
DOI: 10.1038/s41436-019-0669-9⟩
Popis: PURPOSE: Treacher Collins syndrome (TCS) is a rare autosomal dominant mandibulofacial dysostosis, with a prevalence of 0.2-1/10,000. Features include bilateral and symmetrical malar and mandibular hypoplasia and facial abnormalities due to abnormal neural crest cell (NCC) migration and differentiation. To date, three genes have been identified: TCOF1, POLR1C, and POLR1D. Despite a large number of patients with a molecular diagnosis, some remain without a known genetic anomaly. METHODS: We performed exome sequencing for four individuals with TCS but who were negative for pathogenic variants in the known causative genes. The effect of the pathogenic variants was investigated in zebrafish. RESULTS: We identified three novel pathogenic variants in POLR1B. Knockdown of polr1b in zebrafish induced an abnormal craniofacial phenotype mimicking TCS that was associated with altered ribosomal gene expression, massive p53-associated cellular apoptosis in the neuroepithelium, and reduced number of NCC derivatives. CONCLUSION: Pathogenic variants in the RNA polymerase I subunit POLR1B might induce massive p53-dependent apoptosis in a restricted neuroepithelium area, altering NCC migration and causing cranioskeletal malformations. We identify POLR1B as a new causative gene responsible for a novel TCS syndrome (TCS4) and establish a novel experimental model in zebrafish to study POLR1B-related TCS. ispartof: GENETICS IN MEDICINE vol:22 issue:3 pages:547-556 ispartof: location:United States status: published
Databáze: OpenAIRE
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