Allelic variation in exon 18 of the sulfonylurea receptor 1 (SUR1) gene, insulin secretion and insulin sensitivity in nondiabetic relatives of type 2 diabetic subjects

ACT; Thr759Thr) of the sulfonylurea receptor 1 (SUR1) gene with type 2 diabetes mellitus (T2DM). Here we assess beta-cell function and insulin sensitivity in carriers of different genotypes at this locus. METHODS: Pre-hepatic insulin secretion rates (ISR) derived by deconvolution of circulating C-peptide levels, and glucose clearance were assessed during graded infusions of intravenous glucose in CC-homozygous (n=6) and CT-heterozygous (n=6) nondiabetic relatives of CT-heterozygous type 2 diabetic subjects. RESULTS: Average ISR over the duration of the study, adjusted for sex, age, BMI and prevailing glucose levels, were lower in CT-heterozygous subjects as compared with CC-homozygous subjects (3.91 +/- 0.40 vs. 4.84 +/- 0.28 pmol/kg x min(-1); p=0.048). The correlation curves relating ISR to glucose levels were significantly different in the two groups (analyses of covariance p=0.029). Glucose clearance was similar in both groups. CONCLUSIONS: Insulin secretion rates, but not insulin sensitivity, assessed during graded infusion of glucose were mildly decreased in nondiabetic relatives of type 2 diabetic subjects, who carry the at risk T-allele of exon 18 variant of the SUR1 gene. These results suggest that the at-risk allele might have a small effect on pancreatic B-cell function and contribute to the development of T2DM in these families. -->
Jazyk: English
ISSN: 1262-3636
Přístupová URL adresa: https://explore.openaire.eu/search/publication?articleId=pmid_dedup__::a2ff9afe9ee4eefbecca7aad7a5d9bb1
https://hal.archives-ouvertes.fr/hal-00174711
Přírůstkové číslo: edsair.pmid.dedup....a2ff9afe9ee4eefbecca7aad7a5d9bb1
Autor: Reis, A. F., Hani, E. H., Beressi, N., Robert, J. J., Bresson, J. L., Froguel, P., Gilberto Velho
Přispěvatelé: Immunologie, génétique et traitement des maladies métaboliques et du diabète ( UMR_S 561 ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Laboratoire de Dynamique des Fluides Complexes ( LDFC ), Université Louis Pasteur - Strasbourg I-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Laboratoire Louis Néel ( LLN ), Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), CENTRE DE RECHERCHE SUR LES CIVILISATIONS CHINOISE, JAPONAISE ET TIBETAINE ( CRCAO ), École pratique des hautes études ( EPHE ) -Collège de France ( CdF ) -Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Instituto de Ciencia de Materiales ( CSIC ), Instituto de Ciencia de Materiales, Laboratoire de pharmacologie des agents anticancéreux ( LPAA ), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut Bergonié - CRLCC Bordeaux-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Département d'Informatique et de Mathématiques ( DIM ), Université du Québec [Chicoutimi] ( UQAC ), Laboratoire de Physique des Lasers ( LPL ), Université Paris 13 ( UP13 ) -Université Sorbonne Paris Cité ( USPC ) -Institut Galilée-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Service de chirurgie dentaire pédiatrique et physiologie, Hôpital Pontchaillou, Service : maladies du métabolisme, pédiatrie, neurologie, diabétologie, endocrinologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], École Polytechnique de Montréal ( EPM ), Maison des technologies de formation et d apprentissage Roland-Giguère ( MAISON DES TECHNOLOGIES DE FORMATION ET D APPRENTISSAGE ROLAND-GIGUèRE ), Maison des technologies de formation et d apprentissage Roland-Giguère, Laboratoire Environnement et Minéralurgie ( LEM ), Institut National Polytechnique de Lorraine ( INPL ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Institut universitaire de formation des maîtres - Champagne-Ardenne ( IUFM Champagne-Ardenne ), Université de Reims Champagne-Ardenne ( URCA ), CIC Necker Enfants Malades ( CIC 9303 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Génétique des maladies multifactorielles ( GMM ), Université de Lille, Droit et Santé-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Section of Genomic Medicine, Imperial College London, Genome Centre, Imperial College London-Hammersmith campus, Immunologie, génétique et traitement des maladies métaboliques et du diabète (UMR_S 561), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire de Dynamique des Fluides Complexes (LDFC), Université Louis Pasteur - Strasbourg I-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire Louis Néel (LLN), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de recherche sur les civilisations chinoise, japonaise et tibétaine (UMR 8155), École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Collège de France (CdF (institution))-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Instituto de Ciencia de Materiales de Aragón [Saragoza, España] (ICMA-CSIC), University of Zaragoza - Universidad de Zaragoza [Zaragoza], Laboratoire de pharmacologie des agents anticancéreux (LPAA), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut Bergonié [Bordeaux], UNICANCER-UNICANCER-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Département d'Informatique et de Mathématiques (DIM), Université du Québec à Chicoutimi (UQAC), Laboratoire de Physique des Lasers (LPL), Université Paris 13 (UP13)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), École Polytechnique de Montréal (EPM), Maison des technologies de formation et d apprentissage Roland-Giguère (MAISON DES TECHNOLOGIES DE FORMATION ET D APPRENTISSAGE ROLAND-GIGUèRE), Laboratoire Environnement et Minéralurgie (LEM), Institut National Polytechnique de Lorraine (INPL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut universitaire de formation des maîtres - Champagne-Ardenne (IUFM Champagne-Ardenne), Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA), CIC Necker Enfants Malades (CIC 9303), Génétique des maladies multifactorielles (GMM), Université de Lille, Droit et Santé-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Centre de recherche sur les civilisations chinoise, japonaise et tibétaine (CRCAO), École pratique des hautes études (EPHE)-Collège de France (CdF)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Instituto de Ciencia de Materiales (CSIC), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut Bergonié - CRLCC Bordeaux-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut Galilée-Université Paris 13 (UP13)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP]
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2002
Předmět:
Blood Glucose
Potassium Channels
Receptors
Drug

MESH : Insulin
MESH : Genotype
Sulfonylurea Receptors
Polymerase Chain Reaction
MESH: Variation (Genetics)
MESH: Genotype
MESH : Exons
MESH : Diabetes Mellitus
Type 2

Reference Values
Insulin Secretion
Insulin
MESH: C-Peptide
[ SDV.GEN.GH ] Life Sciences [q-bio]/Genetics/Human genetics
MESH : Polymerase Chain Reaction
C-Peptide
MESH: Kinetics
MESH : Variation (Genetics)
MESH: Polymorphism
Single Nucleotide

MESH : Polymorphism
Single Nucleotide

MESH: Reference Values
MESH: Potassium Channels
Inwardly Rectifying

Exons
MESH: Potassium Channels
MESH: Amino Acid Substitution
MESH : C-Peptide
MESH: ATP-Binding Cassette Transporters
MESH : Kinetics
Polymorphism
Restriction Fragment Length

MESH: Diabetes Mellitus
Type 2

Genotype
MESH: Insulin
MESH : Reference Values
Polymorphism
Single Nucleotide

MESH : Potassium Channels
MESH : Amino Acid Substitution
MESH: Receptors
Drug

Humans
Family
MESH : ATP-Binding Cassette Transporters
Potassium Channels
Inwardly Rectifying

MESH: Family
MESH : Polymorphism
Restriction Fragment Length

MESH: Humans
MESH : Receptors
Drug

MESH: Polymorphism
Restriction Fragment Length

MESH : Humans
Genetic Variation
MESH: Polymerase Chain Reaction
MESH : Blood Glucose
Kinetics
Amino Acid Substitution
Diabetes Mellitus
Type 2

[SDV.GEN.GH]Life Sciences [q-bio]/Genetics/Human genetics
MESH : Potassium Channels
Inwardly Rectifying

MESH: Blood Glucose
ATP-Binding Cassette Transporters
MESH : Family
MESH: Exons
Zdroj: Diabetes and Metabolism
Diabetes and Metabolism, Elsevier Masson, 2002, 28 (3), pp.209-15
Scopus-Elsevier
ISSN: 1262-3636
Popis: BACKGROUND: We have previously observed associations of the T-allele of the exon 18 variant (ACC --> ACT; Thr759Thr) of the sulfonylurea receptor 1 (SUR1) gene with type 2 diabetes mellitus (T2DM). Here we assess beta-cell function and insulin sensitivity in carriers of different genotypes at this locus. METHODS: Pre-hepatic insulin secretion rates (ISR) derived by deconvolution of circulating C-peptide levels, and glucose clearance were assessed during graded infusions of intravenous glucose in CC-homozygous (n=6) and CT-heterozygous (n=6) nondiabetic relatives of CT-heterozygous type 2 diabetic subjects. RESULTS: Average ISR over the duration of the study, adjusted for sex, age, BMI and prevailing glucose levels, were lower in CT-heterozygous subjects as compared with CC-homozygous subjects (3.91 +/- 0.40 vs. 4.84 +/- 0.28 pmol/kg x min(-1); p=0.048). The correlation curves relating ISR to glucose levels were significantly different in the two groups (analyses of covariance p=0.029). Glucose clearance was similar in both groups. CONCLUSIONS: Insulin secretion rates, but not insulin sensitivity, assessed during graded infusion of glucose were mildly decreased in nondiabetic relatives of type 2 diabetic subjects, who carry the at risk T-allele of exon 18 variant of the SUR1 gene. These results suggest that the at-risk allele might have a small effect on pancreatic B-cell function and contribute to the development of T2DM in these families.
Databáze: OpenAIRE