O-GlcNAcylation Links Nutrition to the Epigenetic Downregulation of UNC5A during Colon Carcinogenesis

Autor: Decourcelle, Amelie, Very, Ninon, Djouina, Madjid, Loison, Ingrid, Thevenet, Julien, Body-Malapel, Mathilde, Lelièvre, Eric, Coqueret, Olivier, Leprince, Dominique, El Yazidi-Belkoura, Ikram, Dehennaut, Vanessa
Přispěvatelé: Cancer Heterogeneity, Plasticity and Resistance to Therapies - UMR 9020 - U 1277 (CANTHER), Institut Pasteur de Lille, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle - UMR 8576 (UGSF), Université de Lille-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Lille Inflammation Research International Center - U 995 (LIRIC), Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Recherche translationnelle sur le diabète - U 1190 (RTD), Senescence Escape and Soluble Markers of Cancer Progression (CRCINA-ÉQUIPE 12), Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Nantes-Angers (CRCINA), Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Miniaturisation pour la Synthèse, l’Analyse et la Protéomique - UAR 3290 (MSAP), Université de Lille, LillOA, Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle (UGSF), Université de Lille-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Institut Pasteur de Lille, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA), Université de Lille, CNRS, Cancer Heterogeneity, Plasticity and Resistance to Therapies - UMR 9020 - U 1277 [CANTHER], Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle UMR 8576 [UGSF], Lille Inflammation Research International Center - U 995 [LIRIC], Recherche translationnelle sur le diabète - U 1190 [RTD], Senescence Escape and Soluble Markers of Cancer Progression [CRCINA-ÉQUIPE 12], Miniaturisation pour la Synthèse, l’Analyse et la Protéomique - UAR 3290 [MSAP], Miniaturisation pour la Synthèse, l’Analyse et la Protéomique - USR 3290 (MSAP), Institut de Chimie du CNRS (INC)-Université de Lille-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2020
Předmět:
Zdroj: Cancers
Cancers, Vol 12, Iss 3168, p 3168 (2020)
Cancers, 2020, Cancers, 12 (11), pp.3168. ⟨10.3390/cancers12113168⟩
Cancers, MDPI, 2020, Cancers, 12 (11), pp.3168. ⟨10.3390/cancers12113168⟩
Volume 12
Issue 11
ISSN: 2072-6694
Popis: While it is now accepted that nutrition can influence the epigenetic modifications occurring in colorectal cancer (CRC), the underlying mechanisms are not fully understood. Among the tumor suppressor genes frequently epigenetically downregulated in CRC, the four related genes of the UNC5 family: UNC5A, UNC5B, UNC5C and UNC5D encode dependence receptors that regulate the apoptosis/survival balance. Herein, in a mouse model of CRC, we found that the expression of UNC5A, UNC5B and UNC5C was diminished in tumors but only in mice subjected to a High Carbohydrate Diet (HCD) thus linking nutrition to their repression in CRC. O-GlcNAcylation is a nutritional sensor which has enhanced levels in CRC and regulates many cellular processes amongst epigenetics. We then investigated the putative involvement of O-GlcNAcylation in the epigenetic downregulation of the UNC5 family members. By a combination of pharmacological inhibition and RNA interference approaches coupled to RT-qPCR (Reverse Transcription-quantitative Polymerase Chain Reaction) analyses, promoter luciferase assay and CUT&
RUN (Cleavage Under Target &
Release Using Nuclease) experiments, we demonstrated that the O-GlcNAcylated form of the histone methyl transferase EZH2 (Enhancer of Zeste Homolog 2) represses the transcription of UNC5A in human colon cancer cells. Collectively, our data support the hypothesis that O-GlcNAcylation could represent one link between nutrition and epigenetic downregulation of key tumor suppressor genes governing colon carcinogenesis including UNC5A.
Databáze: OpenAIRE
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