| Popis: |
Tumour cell metabolism can be influenced by alterations of the extracellular microenvironment and the tumour-promoting genetically changed mechanisms. There is increasing interest to introduce appropriate bioenergetic assays to describe the therapeutic effect and metabolic subtypes of tumours in clinical oncology. The analysis of 14C-glucose and 14C-acetate oxidation could be a suitable method to examine the metabolic/bioenergetic profiles of tumour cells and tumorous host organisms. The metabolic activity of tumour cells (in vitro cell lines, primary human lymphocytes and leukaemia cells) and the tumourous host organism were examined in vitro and in vivo by detecting the released CO2 levels derived from the radioactive carbon atom labelled energy substrates. We have found that the most cancer cells of solid tumours oxidised glucose more intensively than acetate. It was interesting that AML, CML and CLL cells isolated from blood preferred acetate as an energy substrate in vitro. Furthermore, based on our observations, tumours affected the glucose or acetate oxidation of the organism when applying bioenergetic substrates per os or iv. We provided the first data about the alterations in metabolic profiles of the tumour bearing organism in xenograft models. In summary, according to our results, comparison of the energy substrate oxidation can be an indicative method related to the metabolic profile analysis of tumour cells in vitro and tumorous host organism in vivo.A tumorsejtek anyagcseréjét a változó mikrokörnyezeti tényezõk mellett a tumornövekedést támogató genetikai mechanizmusok is befolyásolják. Napjainkban egyre nagyobb az igény a humán tumorok terápiás válaszreakcióinak vagy metabolikus profiljukra épülõ szubtípusainak vizsgálatára. A tumorsejtek és a tumort hordozó gazdaszervezet metabolikus/bioenergetikai jellegének tájékozódó igényû tanulmányozására alkalmas módszernek tartható a 14C-glükóz és 14C-acetát oxidációjának vizsgálata. Munkánkban radioaktívan jelölt bioenergetikai szubsztrátokból felszabaduló CO2 meghatározásával a tumorsejtek (in vitro sejtvonalak, illetve primer humán lymphocyták és leukaemiasejtek) és a tumoros szervezet (SCID, C57Bl/6) metabolikus aktivitását vizsgáltuk in vitro és in vivo. Megállapítottuk, hogy a szolid tumorból származó tumorsejtek többsége fokozottabban oxidálja a glükózt, mint az acetátot, míg a vérbõl izolált AML-, CML- és CLL-sejtek az acetátot oxidálták nagyobb mértékben, mint a glükózt in vitro. In vivo vizsgálatainkban azt tapasztaltuk, hogy a bioenergetikai szubsztrátok intravénás vagy per os adagolásakor kimutatható a tumorok hatása a gazdaszervezet glükóz-, illetve acetátoxidációjára. Elsõ adatot szolgáltattunk az emberi tumort hordozó gazdaszervezetek metabolikus profiljának változásáról xenograft modellen. Összefoglalva, eredményeink szerint több bioenergetikai szubsztrát oxidációjának összehasonlítása informatív módszer lehet a tumorsejtek in vitro, illetve a tumorok és a gazdaszervezet in vivo metabolikus profiljának vizsgálatában. |
