Trypanosoma cruzi : Mecanismos reguladores de la metaciclogénesis
| Autor: | Wainszelbaum, Marisa |
|---|---|
| Přispěvatelé: | Durante de Isola, Elvira L. |
| Jazyk: | Spanish; Castilian |
| Rok vydání: | 2002 |
| Zdroj: | Biblioteca Digital (UBA-FCEN) Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales instacron:UBA-FCEN |
| Popis: | En el intestino de su vector, insecto hematófago, Trypanosoma cruzi, seencuentra expuesto a una gran variedad de compuestos. Algunos de éstosinducen la diferenciación del parásito hacia su estadío de tripomastigotemetacíclico, que es la forma infectante. Este proceso implica la activación devias especificas de señalización. En esta Tesis investigamos la generaciónde moléculas liposolubles con actividad metaciclogénica y su mecanismo deacción. Demostramos que los ácidos grasos libres, juegan un rol importanteen la metaciclogénesis, el que puede explicarse por la activación de laproteína kinasa C (PKC). La generación de estos ácidos grasos libres tienelugar por efecto de fosfolipasas exógenas (del intestino del vector) yendógenas (del tripanosoma) actuando en forma concurrente. Estasfosfolipasas han sido aisladas y caracterizadas. Los ácidos grasos libresestimulan la generación de diacilglicerol, contribuyendo a explicar su efectoactivador sobre la PKC. A este efecto, se suma la aparición de aumentos decalcio citoplásmico, por exposición a extractos intestinales, que ha sidodemostrada anteriormente, con lo que se generan simultáneamente los dossegundos mensajeros (iones calcio y diacilglicerol), requeridos para laactivación de la PKC. Estudios previos indicaron que la digestión de la hemoglobina generapéptidos metaciclogénicos que actúan a través de la proteina kinasa A (PKA)del parásito. Existen en consecuencia mecanismos redundantes, mediadospor la PKC y la PKA, que aseguran la diferenciación celular en Trypanosomacruzi. En ambos casos, péptidos de la hemoglobina y ácidos grasos libres,son productos de la digestión de la sangre. Un posible significado biológicode estas observaciones es que dichos productos desempeñen un rolcoordinador entre la fisiología alimentaria del insecto y la aparición de lasformas infectantes del parásito. Inside the intestinal medium of its blood sucking vector, Trypanosoma cruzi isexposed to large variety of compounds. Some of these induce thedifferentiation of the parasite to its infective metacyclic trypomastigote stage. This process implies the activation of specific signaling pathways. In this Thesis we investigate the generation of lipid soluble molecules withmetacyclogenic activity and their mechanism of action. We show that freefatty acids play a key role in this process which can be explained through theactivation of protein kinase C (PKC). The generation of those free fatty acidstakes place through exogenous (intestinal) and endogenous (trypanosomal)phospholipases which act concurrently. These phospholipases have beencharacterized in this work. The free fatty acids stimulate the formation ofdiacylglycerol thus, accounting for the PKC-activating effects. Cytoplasmiccalcium peaks have been demonstrated to take place upon stimulation withthe intestinal extracts. Therefore, both second messengers, diacylglyceroland calcium; appear simultaneously as required for PKC activation. Previous work has shown that peptides derived from the digestion ofhemoglobin, have metacyclogenic activity through the activation of proteinkinase A (PKA) in the parasite. Thus, there are redundant mechanisms,involving PKC and PKA that ensure cell differentiation in Trypanosoma cruzi. In both cases, hemoglobin peptides and free fatty acids, the regulatorycompounds, are blood digestion products. A possible biological meaning ofthese observations is that such products serve a coordinated role betweenthe feeding physiology of the insect and the appearance of the infectiveforms of the parasite. Fil: Wainszelbaum, Marisa. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. |
| Databáze: | OpenAIRE |
| Externí odkaz: |
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