Avaliação in vitro da atividade anti-Leishmania de compostos sintéticos derivados tiossemicarbazônicos-acridínicos sobre Leishmania infantum
| Autor: | Neves, Pâmela Gabriella Rodrigues das |
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| Přispěvatelé: | Almeida, Juliana Franco, Clemente, Tatjana Keesen de Souza Lima |
| Jazyk: | portugalština |
| Rok vydání: | 2021 |
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| Zdroj: | Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFPB Universidade Federal da Paraíba (UFPB) instacron:UFPB |
| Popis: | Leishmaniasis is a major public health problem, affecting thousands of people annually. The treatment of this neglected disease has several limitations, the drugs used for the treatment of patients have high toxicity, severe adverse effects, difficult administration, and high cost. Being the therapy of this pathology mainly based on the administration of pentavalent antimonials, which have been used since 1945. All these problems result in discontinuation of treatment by patients and, consequently, the emergence of resistant strains. Because of all these treatment difficulties and the absence of vaccines, there is urgency in the search for new therapeutic drugs that are effective against parasites and do not present harm to the patient. Therefore, in this work, we evaluated the anti-Leishmania activity of derivatives acridine-thiosemicarbazone and the reference drug amphotericin B against promastigote and amastigote forms of Leishmania infantum and its cytotoxicity against human erythrocytes. The results showed that the acridine-thiosemicarbazone derivatives (GLDL 03 and GLDL 06) and the reference drug showed activity against promastigotes of L. infantum, with CI50 of 3.512μg/mL, 5.279 μg/mL and 0.955 μg/mL, respectively. The compounds GLDL 03 and GLDL 06 and the amphotericin B were also active against the axênic amastigote forms of L. infantum, with values of CE50 6.201 μg/mL, 7.550μg/mL, 0.476 μg/mL, in this sequence. It was noted these compounds have shown promise in vitro, it is necessary to conduct more detailed studies that identify their mechanisms of action and they can be used in the treatment of leishmaniasis. Owing to these compounds have shown promise in vitro, it is necessary to conduct more detailed studies that identify their mechanisms of action and they can be used in the treatment of leishmaniasis. Thus, the continuity of tests that elucidate such paths is extremely important in the research of a disease so neglected. Nenhuma A leishmaniose é um importante problema de saúde pública, afetando milhares de pessoas anualmente. O tratamento dessa doença negligenciada apresenta várias limitações, as drogas utilizadas para tratamento dos pacientes possuem alta toxicidade, efeitos adversos graves, difícil administração, e custo elevado. Sendo a terapêutica dessa patologia baseada principalmente na administração de antimoniais pentavalentes, que são utilizados desde 1945. Todos esses problemas resultam na descontinuação do tratamento pelos pacientes e, consequentemente surgimento de cepas resistentes. Devido a todas essas dificuldades de tratamento e a ausência de vacinas, há urgência na busca de novas drogas terapêuticas, que sejam eficazes contra os parasitos e que não apresentem malefícios para o paciente. Nesse contexto, este trabalho avaliou a atividade anti-Leishmania de derivados tiossemicarbazônicos-acridínicos e do fármaco de referência, anfotericina B, contra formas promastigotas e amastigotas axênicas de Leishmania infantum e a sua citotoxicidade frente a eritrócitos humanos. Os resultados demonstraram que os derivados tiossemicarbazônicos-acridínicos (GLDL 03 e GLDL 06) e o fármaco de referência, anfotericina B, apresentaram atividade contra formas promastigotas de L. infantum, com CI50 de 3,512μg/mL, 5,279 μg/mL e 0,955 μg/mL, respectivamente. Os compostos GLDL 03 e GLDL 06 e a anfotericina B, também se mostraram ativos contra as formas amastigotas axênicas de L. infantum, com valores de CE50 6,201 μg/mL, 7,550μg/mL, 0,476 μg/mL, nesta sequência. Foi observado que os derivados tiossemicarbazônicos-acridínicos possuem atividade biológica anti-Leishmania relevante contra as formas celulares do parasita e não apresentaram toxicidade para as células sanguíneas humanas. Visto que esses compostos se apresentaram promissores in vitro, cabe a realização de estudos mais detalhados que identifiquem os seus mecanismos de ação e eles possam vir a serem utilizados no tratamento da leishmaniose. Dessa forma, a continuidade de testes que elucidem tais caminhos é de extrema importância na pesquisa de uma doença tão negligenciada. |
| Databáze: | OpenAIRE |
| Externí odkaz: |
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