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Le Méthotrexate est commercialisé depuis des décennies, principalement pour le traitement du psoriasis, une maladie auto-immune chronique qui touche des millions de personnes. De nombreux traitements sont disponibles, mais aucun d’entre eux n’est curatif et ils présentent tous des inconvénients majeurs. Le Méthotrexate est couramment utilisé par voie systémique, mais provoque des effets secondaires hors cible et ne peut pas être utilisé par voie topique en raison de sa faible pénétration cutanée. Les nanoparticules d’or peuvent améliorer l’efficacité et la sécurité des médicaments en modifiant leurs propriétés physicochimiques ou biologiques.Cette thèse décrit le développement de nanoparticules d’or ultrapetites possédant du Méthotrexate dans leur couronne pour le traitement topique du psoriasis, en particulier le composé MTC-100244 MTX-GNP conçu par Midatech Pharma dans le cadre de sa plateforme MidacoreTM. La physiopathologie du psoriasis, les traitements disponibles et les nanothérapies publiées sont examinés pour évaluer le potentiel thérapeutique et commercial de MTC-100244 MTX-GNP. La synthèse des nanoparticules d’or ultrapetites repose sur diverses méthodes telles que la synthèse de Brust-Schiffrin pour générer les particules et, éventuellement, la post-fonctionnalisation ou l’échange de ligands. L’efficacité de MTC-100244 MTX-GNP a été démontrée avec des modèles précliniques in vivo. Toutefois, la méthode d’attachement du Méthotrexate par post-fonctionnalisation est très inefficace et doit être remplacée. Une partie expérimentale décrit le développement pharmaceutique réalisé pour créer un dérivé de Méthotrexate adapté à l’échange de ligands et l’optimisation de cette méthode pour obtenir un rendement quantitatif. Un éventail de caractérisation complet est également présenté. Enfin, le véhicule d’hydrogel utilisé pour l’administration topique et le potentiel de MTC-100244 MTX-GNP dans le domaine oncologique sont examinés. |
