ИССЛЕДОВАНИЕ СПОСОБНОСТИ АПОЛИПОПРОТЕИНА А-I В КОМПЛЕКСЕ С АКТИНОМИЦИНОМ Д ОКАЗЫВАТЬ КАРДИОТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ НА ИЗОЛИРОВАННОЕ СЕРДЦЕ КРЫСЫ

Jazyk: ruština
Rok vydání: 2016
Předmět:
Zdroj: Патология кровообращения и кардиохирургия.
ISSN: 2500-3119
1681-3472
Popis: Введение Химиотерапия один из основных способов терапии злокачественных новообразований. Однако этот способ лечения связан с целым рядом побочных эффектов, среди прочих можно выделить осложнения, связанные с кардиотоксичностью. Разработка новых противоопухолевых препаратов напрямую связана с уменьшением общего токсического эффекта на организм и сердечно-сосудистую систему в частности. Цель Изучение способности аполипопротеина A-I с противоопухолевым препаратом актиномицином Д вызывать функциональные нарушения в работе изолированного сердца крысы в сравнении с чистым актиномицином Д. Методы Провели эксперименты на крысах-самцах Вистар массой 220-250 г. В качестве перфузата использовали модифицированный буфер Кребса Хензеляйта при насыщении карбогеном (95% O2 и 5% CO2, температура раствора 37,5 °С). Изолированные сердца крыс перфузировали ретроградно по стандартной методике с регистрацией изоволюмического давления в левом желудочке. Аполипопротеин А-I выделяли из липопротеинов высокой плотности человека методом делипидирования с последующим разделением смеси белков методом колоночной хроматографии. В работе использовали аполипопротеин А-I с актиномицином Д в концентрации 0,1 мкг/мл перфузионного раствора. Результаты Актиномицин Д в концентрации 1 мкг/мл ухудшает функциональные показатели работоспособности сердца с увеличением энергетической нагрузки на миокард. Уменьшение концентрации цитостатика до 0,1 мкг/мл перфузата приводит показатели (с незначительными изменениями) на уровень контрольных. При аполипопротеине А-I с актиномицином Д в концентрации 0,1 мкг/мл нивелируются изменения, которые вносил цитостатик без переносчика. При этом аполипопротеин А-I с актиномицином Д улучшают показатели гемодинамики, что можно объяснить присутствием белкового компонента. Выводы На модели изолированного сердца крысы показано, что аполипопротеин А-I с актиномицином Д в концентрации 0,1 мкг/мл не обладают кардиотоксическим действием, а, напротив, способствуют улучшению функциональных показателей работоспособности миокарда за счет белкового компонента в качестве переносчика цитостатика.
Aim. Chemotherapy is one of the main methods of treating malformations. However, this technique causes a great deal of side effects, among which are complications related to cardiac toxicity. Development of new anticancer drugs is directly related to a decrease in the general toxic effect on the organism and the cardiovascular system in particular. The aim of the study was to investigate the capability of apolipoprotein A-1 together with an anticancer drug, actinomycin D, to induce functional disturbances in the performance of an isolated rat heart and to compare the effect with that of pure actinomycin D. Methods. For experiments use was made of Wistar male rats weighing 220-250 g. A modified Krebbs-Henseleit buffer saturated with carbogene (95 % O2 and 5 % CO2, solution temperature 37.5 °C) was used as perfusate. Experiments were conducted on isolated rat hearts. The isolated rat hearts were perfused retrogradely by a standard procedure, with isovolumic pressure registered in the left ventricle. Apolipoprotein A-I was isolated of human high-density lipoprotein by delipidating followed by separation of the proteins mix by means of column chromatography. In the experiment, apolipoprotein A-Iwas mixed with actinomycin D, with concentration of the anticancer drug in the complex being 0.1 μg/ml. Results. Actinomycin D with concentration 1 μg/ml aggravates the functional indicators of the heart and enhances energy load on the myocardium. Decreasing the concentration of cytostatic down to 0.1 μg/ml of perfusate brings the indicators to the baseline values. Apolipoprotein A-I combined with actinomycin D offsets the changes introduced by the cytostatic without a carrier. The complex improves hemodynamics, which can be interpreted by the presence of a protein component. Conclusion. An isolated rat heart model shows that apolipoprotein A-I in combination with 0.1 μg/ml actinomycin D does not cause cardio toxicity. The complex improves myocardial efficiency through the use of the protein component as a carrier of the anticancer drug.
Databáze: OpenAIRE
Externí odkaz: