| Popis: |
Ο RNF113A (Ring Finger πρωτεΐνη 113A) είναι ένας πολυλειτουργικός μοριακός παράγοντας, ο οποίος σχετίζεται γενετικά με τον αυτισμό και το σύνδρομο της Τριχοθειοδυστροφίας (TTD). Συγκεκριμένα, το TTD χαρακτηρίζεται από νευροαναπτυξιακές διαταραχές, συμπεριλαμβανομένης της ανώμαλης ανάπτυξης του κεντρικού νευρικού συστήματος και της νοητικής καθυστέρησης. Ο τρόπος όμως με τον οποίο ο RNF113A επηρεάζει την ανάπτυξη του εγκεφάλου των θηλαστικών παραμένει άγνωστος. Στη διατριβή αυτή, ο Rnf113a1 καθιερώνεται ως ένας νέος κρίσιμος ρυθμιστής του κυτταρικού θανάτου και της νευρογένεσης κατά την ανάπτυξη του εγκεφάλου ποντικού. Το γονίδιο του Rnf113a1 παρουσιάζει ευρεία έκφραση στον εμβρυϊκό εγκέφαλο και το νωτιαίο μυελό του ποντικού. Πειράματα υπερέκφρασης και καταστολή της έκφρασης σε εμβρυϊκά νευρικά βλαστικά/προγονικά κύτταρα (ΝΒΚ) του φλοιού και μελέτες αποσιώπησης στον φλοιό του ποντικού, υποδηλώνουν ότι ο Rnf113a1 ελέγχει την επιβίωση, τον πολλαπλασιασμό και τις ιδιότητες διαφοροποίησης των πρόδρομων κυττάρων. Είναι σημαντικό ότι η αποσιώπηση του Rnf113a1 επάγει την απόπτωση των κυττάρων μέσω μιας συνδυασμένης δράσης βασικών ρυθμιστών της κυτταρικής επιβίωσης, συμπεριλαμβανομένων των p53, Nupr1 και Rad51. Συλλογικά, οι παρατηρήσεις αυτές καθιερώνουν τον Rnf113a1 ως ένα ρυθμιστικό παράγοντα της ανάπτυξης του νευρικού συστήματος και τον συνδέουν με τις νευροαναπτυξιακές ανωμαλίες που σχετίζονται με το TTD και τον αυτισμό. RNF113A (Ring Finger Protein 113A) is a newly discovered multifunctional molecular player, genetically associated with autism spectrum disorders and X-linked trichothiodystrophy (TTD) syndrome. TTD is characterized by neurodevelopmental impairments including abnormal development of central nervous system and mental retardation. How RNF113A affects mammalian brain development is not known. Here we identify Rnf113a1 as a critical regulator of cell death and neurogenesis during mouse brain development. Rnf113a1 gene exhibits widespread expression in the embryonic murine brain and spinal cord. Gain and loss-of-function experiments in embryonic cortical neural stem/progenitor cells (NSCs) and knockdown studies in the mouse cortex suggest that Rnf113a1 controls survival, proliferation and differentiation properties of progenitor cells. Importantly, Rnf113a1 deficiency triggers cell apoptosis via a combined action on essential regulators of cell survival, including p53, Nupr1 and Rad51. Collectively, these observations establish Rnf113a1 as a regulatory factor in nervous system development and provide insights for its role in neurodevelopmental defects associated with TTD and autism. |
