TRANSDUCTION OF HUMAN MONOCYTE DERIVED DENDRITIC CELLS BY ADENOVIRAL VECTOR CONTAINING HUMAN PAPILLOMA VIRUS TYPE 18E7 ANTIGEN GENE : APPLICATION FOR TUMOR IMMUNOTHERAPY
| Autor: | Ayako, YAMAURA, Department of Immunology, Yokohama City University, Graduate School of Medicine and School of Medicine |
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| Jazyk: | japonština |
| Rok vydání: | 2005 |
| Předmět: | |
| Zdroj: | 横濱醫學 = The Yokohama medical journal. 56(1):23-29 |
| ISSN: | 0372-7726 |
| Popis: | 癌治療のひとつの選択肢として,生体の免疫応答の中心的役割を果たす樹状細胞(dendritic cell:DC)を用いた癌ワクチン療法が研究されてきた.癌抗原を遺伝子導入されたDCは,長期間にわたり細胞内で抗原タンパク質を発現し,抗原提示することでナイーブT細胞を活性化し,細胞傷害性T細胞を誘導することが可能と考えられている.アデノウイルスベクターは,多種多様な標的細胞へ遺伝子を導入する事ができるベクターとして使用されてきた.ヒトパピローマウイルス(HPV)は子宮頚癌を誘発するウイルスであり,その癌抗原のひとつとしてHPV18E7型が知られている.本研突では,HPV18E7遺伝子を,アデノウイルスベクターを用いてヒトDCへ導入発現させ,DCの免疫学的特性を調べた.その結果,1)アデノウイルスベクターは効率良くDCへ目的遺伝子を導入でき,2)HPV18E7遺伝子導入後,DCの成熟化が,共刺激分子や成熟マーカー発現の上昇,およびIL-12p70の産生により確認され,3)リンパ球活性化能がIFN-γ産生により確認された.この事から,持続的な抗原発現を目的とするDCへの癌抗原遺伝子導入方法として,アデノウイルスベクターを用いる方法が有効である事が示唆された.また遺伝子導入後に見られたDCの成熟化やリンパ球の活性化は,腫瘍特異的免疫応答を誘導できる可能性を示すものであった. Dendritic cells (DC) have been proposed for use in a number of clinical tumor immunotherapies as they play a pivotal role in the immune system. DC transduced with tumor antigen gene might have advantage of priming naive T cell and propagate tumor-specific cytotoxic T lymphocyte (CTL) for a long term, resulting in continuous antigen protein expression in DC. Adenoviral vector is one of the vectors to deliver a gene into various target cells. Human papillomavirus (HPV) infections have been found to be the central etiological risk factor for cervical cancer and HPV18E7 is known to be one of oncoproteins expressed in cervical tumor cells. In this study, a recombinant adenovirus vector containing HPV18E7 antigen gene (Ad/HPV18E7) was used to transduce human monocyte derived DC (MoDC) with HPV18E7 gene and the function of MoDC was investigated. The results showed; (1) Recombinant adenovirus vector was efficiently able to transfer the gene contained in the vector into MoDC; (2) The transduction of the MoDC with HPV18E7 gene using adenovirus vector resulted in maturation of MoDC with higher expression of CD80, CD86 and CD83; and (3) the production of IL-12p70 and IFN-gamma in the supernatant after co-culture of the maturated MoDC with autologous lymphocyte was observed. These data suggested that transgene by adenoviral vector into MoDC might be feasible application for DC-based immunotherapies. |
| Databáze: | OpenAIRE |
| Externí odkaz: |
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