Thyroid status regulates the tumor microenvironment delineating breast cancer fate
| Autor: | Marcela F. Bolontrade, Helena Andrea Sterle, María Celeste Díaz Flaqué, Maria Alejandra Paulazo, Cinthia Rosemblit, L. Colombo, Florencia Cayrol, Ximena Hildebrandt, Graciela Cremaschi, Luciana M. Gutierrez, Vanina Araceli Medina, Matías Valenzuela Alvarez, Alicia Juana Klecha, María Laura Barreiro Arcos |
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| Jazyk: | angličtina |
| Rok vydání: | 2021 |
| Předmět: |
0301 basic medicine
HIPOTIROIDISMO Cancer Research Lung Neoplasms endocrine system diseases Endocrinology Diabetes and Metabolism medicine.medical_treatment Breast Neoplasms Triple Negative Breast Neoplasms CELULAS MADRE MESENQUIMALES Hyperthyroidism 03 medical and health sciences Mice 0302 clinical medicine Endocrinology Breast cancer Hypothyroidism Cell Line Tumor medicine Tumor Microenvironment Cytotoxic T cell Animals Humans CÁNCER DE MAMA Tumor microenvironment Mice Inbred BALB C INMUNIDAD ANTITUMORAL business.industry Thyroid disease Thyroid Cancer medicine.disease Interleukin-10 030104 developmental biology Cytokine medicine.anatomical_structure Oncology 030220 oncology & carcinogenesis Cancer research Female HIPERTIROIDISMO business CD8 |
| Zdroj: | Postprint de artículo publicado en Endocrine-related cancer. 2021, 28 (7) Repositorio Institucional (UCA) Pontificia Universidad Católica Argentina instacron:UCA |
| Popis: | Fil: Sterle, Helena Andrea. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Laboratorio de Neuroinmunomodulación y Oncología Molecular; Argentina Fil: Sterle, Helena Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Hildebrandt, Ximena. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Laboratorio de Neuroinmunomodulación y Oncología Molecular; Argentina Fil: Hildebrandt, Ximena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Valenzuela Álvarez, Matías. Laboratorio de Procesos de Remodelación y Nichos Celulares; Argentina Fil: Valenzuela Álvarez, Matías. Instituto de Medicina Traslacional e Ingeniería Biomédica; Argentina Fil: Valenzuela Álvarez, Matías. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Valenzuela Álvarez, Matías. Hospital Italiano de Buenos Aires. Instituto Universitario del Hospital Italiano; Argentina Fil: Paulazo, Maria Alejandra. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Laboratorio de Neuroinmunomodulación y Oncología Molecular; Argentina Fil: Paulazo, Maria Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Gutierrez, Luciana Mariel. Laboratorio de Procesos de Remodelación y Nichos Celulares; Argentina Fil: Gutierrez, Luciana Mariel. Instituto de Medicina Traslacional e Ingeniería Biomédica; Argentina Fil: Gutierrez, Luciana Mariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Gutierrez, Luciana Mariel. Hospital Italiano de Buenos Aires. Instituto Universitario del Hospital Italiano; Argentina Fil: Klecha, Alicia Juana. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Laboratorio de Neuroinmunomodulación y Oncología Molecular; Argentina Fil: Klecha, Alicia Juana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Cayrol, María Florencia. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Laboratorio de Neuroinmunomodulación y Oncología Molecular; Argentina Fil: Cayrol, María Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Díaz Flaqué, María Celeste. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Laboratorio de Neuroinmunomodulación y Oncología Molecular; Argentina Fil: Díaz Flaqué, María Celeste. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Rosemblit, Cinthia. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Laboratorio de Neuroinmunomodulación y Oncología Molecular; Argentina Fil: Rosemblit, Cinthia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Barreiro Arcos, María Laura. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Laboratorio de Neuroinmunomodulación y Oncología Molecular; Argentina Fil: Barreiro Arcos, María Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Colombo, Lucas Luis. Universidad de Buenos Aires. Instituto de Oncología Ángel H. Roffo. Área de Investigación. Departamento de Inmunobiología; Argentina Fil: Colombo, Lucas Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Bolontrade, Marcela Fabiana. Laboratorio de Procesos de Remodelación y Nichos Celulares; Argentina Fil: Bolontrade, Marcela Fabiana. Instituto de Medicina Traslacional e Ingeniería Biomédica; Argentina Fil: Bolontrade, Marcela Fabiana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Bolontrade, Marcela Fabiana. Hospital Italiano de Buenos Aires. Instituto Universitario del Hospital Italiano; Argentina Fil: Medina, Vanina Araceli. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Laboratorio de Biología Tumoral e Inflamación; Argentina Fil: Medina, Vanina Araceli. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Cremaschi, Graciela Alicia. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Laboratorio de Neuroinmunomodulación y Oncología Molecular; Argentina Fil: Cremaschi, Graciela Alicia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Abstract: The patient’s hormonal context plays a crucial role in the outcome of cancer. However, the association between thyroid disease and breast cancer risk remains unclear. We evaluated the effect of thyroid status on breast cancer growth and dissemination in an immunocompetent mouse model. For this, hyperthyroid and hypothyroid Balb/c mice were orthotopically inoculated with triple-negative breast cancer 4T1 cells. Tumors from hyperthyroid mice showed an increased growth rate and an immunosuppressive tumor microenvironment, characterized by increased IL-10 levels and decreased percentage of activated cytotoxic T cells. On the other hand, delayed tumor growth in hypothyroid animals was associated with increased tumor infiltration of activated CD8+ cells and a high IFNγ/IL-10 ratio. Paradoxically, hypothyroid mice developed a higher number of lung metastasis than hyperthyroid animals. This was related to an increased secretion of tumor CCL2 and an immunosuppressive systemic environment, with increased proportion of regulatory T cells and IL-10 levels in spleens. A lower number of lung metastasis in hyperthyroid mice was related to the reduced presence of mesenchymal stem cells in tumors and metastatic sites. These animals also exhibited decreased percentages of regulatory T lymphocytes and myeloid-derived suppressor cells in spleens but increased activated CD8+ cells and the IFNγ/IL-10 ratio. Therefore, thyroid hormones modulate the cellular and cytokine content of the breast tumor microenvironment. A better understanding of the mechanisms involved in these effects could be a starting point for the discovery of new therapeutic targets for breast cancer. |
| Databáze: | OpenAIRE |
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