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Summary To define some of its characteristics, the pyrogenic effect of sodium nucleinate from yeast was compared in rabbits with that of endotoxins (LPS) from Gram-negative bacteria. With both exogenous pyrogens latency time, temperature rise and the shape of the temperature curve were related to the doses used. Small doses gave monophasic febrile responses, whereas biphasic temperature curves were observed after moderate or high doses of both pyrogens. The presence of circulating endogenous pyrogen (EP) in the blood of rabbits during fever evoked by high doses of sodium nucleinate or LPS E. coli could be demonstrated. Daily i. v. administration of the exogenous pyrogens induced an incomplete state of tolerance. Some degree of cross-tolerance could be demonstrated between sodium nucleinate and LPS E. coli. It was possible to make an endotoxin (LPS S. typhimurium) solution pyrogen-free with asbestos, but this was not possible with sodium nucleinate solutions. Moreover, the lack of parallelism of the calculated dose-response curves strongly suggests that sodium nucleinate and LPS E. coli produce fever by different mechanisms. Zusammenfassung Vergleichende Untersuchungen an Kaninchen uber die Fieberauslasung durch bakterielle Endotoxine und Natriumnucleinat aus Hefe Zur Festlegung der Eigenschaften des Natriumnucleinates aus Hefe wurde sein pyrogener Effekt mit dem von Endotoxinen (Lipopolysacchariden, LPS) von Gram-negativen Bakterien verglichen. Bei beiden exogenen Pyrogenen wurden die Latenzzeit, der Temperaturanstieg und der Verlauf der Temperaturkurve zur Pyrogendosis in Beziehung gesetzt. Wahrend kleine Dosen monophasische Fieberkurven ergaben, bewirkten mittlere und hohe Dosen beider Pyrogene biphasische Temperaturkurven. Im Blut von Kaninchen, bei denen mit hohen Natriumnucleinat- bzw. E. coli-LPS-Dosen Fieber erzeugt worden war, konnte zirkulierendes endogenes Pyrogen festgestellt werden. Tagliche i. v. Verabreichung von exogenen Pyrogenen fuhrte zu einem nicht vollstandigen Toleranzstadium, wobei ein gewisser Grad von „Kreuztoleranz” zwischen Natriumnucleinat und E. coli-LPS auftrat. Mittels Asbestadsorption war es moglich, S. typhimurium-LPS-Endotoxin pyrogenfrei zu machen. Natriumnucleinat-Losungen konnten auf diese Weise jedoch nicht pyrogenfrei gemacht werden. Das Fehlen eines Parallelismus der berechneten Dosis-Wirkungskurven sprechen dafur, das Natriumnucleinat und E. coli-LPS auf verschiedene Weise Fieber auslosen. Resume Recherches comparees chez des lapins sur le declenchement de fievre par des endotoxines bacteriennes et par du nucleinate de sodium a partir de levures Pour etablir les proprietes du nucleinate de sodium de levure, on a compare son effet pyrogene avec celui d'endotoxines (lipopolysaccharides, LPS) de bacteries gram-negatives. On a etabli pour les deux pyrogenes exogenes le temps de latence, la montee de la temperature et la courbe de temperature en fonction de la dose pyrogene. Alors que de petites doses donnaient des courbes de temperature monophasiques, les doses moyennes et fortes des deux pyrogenes provoquerent des courbes de temperature biphasiques. On a pu mettre en evidence un pyrogene endogene circulant dans le sang des lapins dont la fievre avait ete provoquee par des doses elevees de nucleinate de sodium et de E. coli-LPS. L'administration quotidienne i. v. de pyrogenes exogenes conduit a un stade incomplet de tolerance et une certaine «tolerance croisee» entre le nucleinate de sodium et E. coli-LPS. Il fut possible de rendre la S. typhimurium — LPS — endotoxine libre de pyrogene par asbestadsorption; ca n'a pas ete le cas pour des solutions de nucleinate de sodium. Le manque d'un parallelisme des courbes dose-action calculees laisse penser que le nucleinate de sodium et E. coli-LPS declenchent de la fievre de differentes manieres. Resumen Estudios comparativos en conejos sobre la induccion de fiebre mediante endotoxinas bacterianas y nucleinato sodico de levadura Para definir las caracteristicas del nucleinato sodico de levadura, se comparo su efecto pirogeno con el de endotoxinas (liposacaridos, LPS) de bacterias gramnegativas. En ambos pirogenos exogenos se relacionaron el tiempo de latencia, el aumento termico y el curso de la curva de temperatura con la dosis de pirogeno. Mientras que dosis pequenas proporcionaban curvas monofasicas de fiebre, ocasionaban dosis medianas y elevadas de ambos pirogenos curvas termicas bifasicas. En la sangre de conejos, en los que se habia producido fiebre con dosis elevadas de nucleinato sodico resp. de LPS de E. coli se pudo demostrar pirogeno endogeno (PE) circulante. La administracion diaria i. v. de pirogeno exogeno inducia un estadio incompleto de tolerancia. Se pudo demostrar cierto grado de «tolerancia cruzada» entre nucleinato sodico y LPS de E. coli. Por medio de absorcion a asbesto resulto posible liberar una solucion de endotoxina (LPS de S. typhimurium) de pirogenos. Las soluciones de sodico no se pudieron tornar libres de pirogenos por este procedimiento. La ausencia de paralelismo entre las curvas dosis-accion calculadas abogan a favor de que el nucleinato sodico y el LPS de E. coli producen fiebre por mecanismos diferentes. |
