Synthesis and structure–activity relationship of non-peptidic antagonists of neuropilin-1 receptor
| Autor: | Yves Lepelletier, Réda Hadj-Slimane, Lucia Borriello, Françoise Raynaud, Christiane Garbay, Bertrand Leforban, Valentino Megale, Wang-Qing Liu, Olivier Hermine, Matthieu Montes, Elodie Goldwaser, Nohad Gresh, Jean-Philip Piquemal, Luc Demange |
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| Přispěvatelé: | Pharmacochimie Moléculaire et Cellulaire (PMC - UMR_S 648), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de Chimie et de Biochimie Pharmacologiques et Toxicologiques (LCBPT - UMR 8601), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire génomique, bioinformatique et applications (GBA), Conservatoire National des Arts et Métiers [CNAM] (CNAM), HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM), Laboratoire de chimie théorique (LCT), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Oncologie virale (OV), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Cytokines, hématopoïèse et réponse immune (CHRI), Institut des Biomolécules Max Mousseron [Pôle Chimie Balard] (IBMM), Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Montpellier (ENSCM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Montpellier (ENSCM)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) |
| Jazyk: | angličtina |
| Rok vydání: | 2014 |
| Předmět: |
Models
Molecular Neuropilins Clinical Biochemistry Pharmaceutical Science Angiogenesis Inhibitors Antineoplastic Agents Pharmacology Biochemistry Structure-Activity Relationship In vivo Cell Line Tumor Drug Discovery Neuropilin 1 Cell Adhesion Human Umbilical Vein Endothelial Cells Neuropilin Humans Structure–activity relationship Cytotoxic T cell Receptor Molecular Biology ComputingMilieux_MISCELLANEOUS Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-1 Dose-Response Relationship Drug Molecular Structure Chemistry Organic Chemistry Hit to lead Neuropilin-1 3. Good health [CHIM.THEO]Chemical Sciences/Theoretical and/or physical chemistry Molecular Medicine |
| Zdroj: | Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2014, 24 (17), pp.4254-4259. ⟨10.1016/j.bmcl.2014.07.028⟩ Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, Elsevier, 2014, 24 (17), pp.4254-4259. ⟨10.1016/j.bmcl.2014.07.028⟩ |
| ISSN: | 0960-894X |
| DOI: | 10.1016/j.bmcl.2014.07.028⟩ |
| Popis: | Neuropilins (NRPs) are VEGF-A 165 co-receptors over-expressed in tumor cells, and considered as targets in angiogenic-related pathologies. We previously identified compound 1 , the first non-peptidic antagonist of the VEGF-A 165 /NRP binding, which exhibits in vivo anti-angiogenic and anti-tumor activities. We report here the synthesis and biological evaluations of new antagonists structurally-related to compound 1 . Among these molecules, 4a , 4c and 4d show cytotoxic effects on HUVEC and MDA-MB-31 cells, and antagonize VEGF-A 165 /NRP-1 binding. This study confirmed our key structure–activity relationships hypothesis and paved the way to compound 1 ‘hit to lead’ optimization. |
| Databáze: | OpenAIRE |
| Externí odkaz: |
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